孩子是未来,是希望,是父母生命的延续,也是维持家庭关系和谐的重要纽带,可目前我国有约5000万育龄夫妇生不出来孩子。没有孩子的痛苦谁能理解?近年来,随着干细胞技术在医学领域获得的突破性进展,为不孕不育夫妇带来了希望。
干细胞成功修复卵巢早衰
近日,安徽方女士带着7个多月大的宝宝萌萌(化名),再次来到南京鼓楼医院进行了体检。“孩子身高、体重发育正常,营养状态良好,一切与正常孩子无异。”体检完后,南京大学医学院博导、鼓楼医院妇产科主任医师胡娅莉教授露出了欣慰的笑容,方女士和家人也难掩满脸激动,连连说“谢谢”!
萌萌,看似与其他宝宝并无两样,可他来到世上确实不易。他是世界上首个“干细胞修复卵巢孕育的宝宝”——这是我国卵巢再生临床研究获得重大突破,也是我国生殖医学领域继子宫内膜修复之后的又一重大科研成果。
今年34岁的方女士结婚3年多,可一直未能怀上宝宝,后被诊断为卵巢功能早衰——此前,这一直是个世界医学难题。方女士不死心,这些年来夫妻两人辗转全国多家大医院求医,结果都一样:没办法。方女士说:“求医路上的艰辛,三天三夜也说不完。”
鼓楼医院生殖医学中心孙海翔教授介绍,女性卵巢功能早衰,是指女性曾有自然的月经周期,但在40岁之前或更早时,因卵巢萎缩而早早就闭经了。闭经,就意味着孕育生命的功能结束了。
卵巢功能早衰其病因有外伤、感染、遗传、自身免疫和环境污染等多种因素,病因迥异,但最终结果是让育龄女性未老先衰,失去做妈妈的能力。孙海翔说,目前雌孕激素替代治疗是治疗此类疾病的常规方法,但对许多患者而言收效甚微。
“好比是‘花骨朵’还没开放,就凋零了。让凋零‘花骨朵’重新开花结果,此前这简直是不可能的事情。” 孙海翔解释说,卵巢早衰在40岁之前的育龄女性中发病率超过1%,近年来发病率还呈上升和年轻化趋势,被认为是导致不孕的“不治之症”。
让凋零花蕾重新开出“鲜花”
人体干细胞,是一种从骨髓中萌生出来的细胞,它可以发育成人体的各种组织器官细胞,又被称为“万能细胞”。近年来,干细胞在治疗外伤、糖尿病、中风、风湿病等方面都有进展,正成为世界各国争相研究的热点。
近年来南京鼓楼医院生殖医学中心胡娅莉教授、孙海翔教授等,与中科院遗传与发育研究所的戴建武教授团队合作,在国际上率先开展脐带间充质干细胞干预卵巢早衰合并不孕症临床研究获得重大进展。
2015年12月,双方科研团队为方女士实施了首次干细胞卵巢内移植治疗。术后复查显示,方女士卵巢血流有明显改善,后又进行了两次干细胞移植,均获满意效果。2017年5月,方女士卵巢功能大部分恢复正常,并当月成功实现自然受孕。这给科研人员带来了巨大鼓舞。鼓楼医院立即组织最强专家团队全程跟踪、监护方女士和胎儿,十月怀胎过程十分顺利。
“说起来容易,可做起来困难重重。我们在实验室里做了无数次实验。”胡娅莉说,比如,如何让注入患者体内的干细胞停留在卵巢附近?为了解决这些难题,戴建武团队设计了可注射智能型胶原支架材料,脐带间充质干细胞附着在可降解的胶原支架材料上,用来固定住干细胞,利用支架帮助干细胞定植、分化,激活原始卵泡,修复早衰的卵巢,使卵巢早衰的女性能够重新获得生育的能力。
5000万不孕夫妇的希望
调查数据显示,近年来我国不孕不育的患病率呈逐年上升和年轻化趋势,目前不孕不育患者已经超过5000万,占育龄人口的12.5%,即每8对夫妇中就有一对面临生育困境。
“导致不孕的疾病中,除了卵巢功能早衰外,更多见的是女性宫腔粘连。”胡娅莉教授说,这是最棘手的两大因素,此前也没有有效治疗方法。女性宫腔粘连最常见的因素是多次人流、感染、外伤等。
“女性子宫是个非常奇怪的器官,正常健康女性子宫每月都会发生一次充血、出血、自我损伤、自我修复的过程,如此周而复始,直到更年期闭经结束。” 胡娅莉说,子宫自我损伤、自我修复后不会产生宫腔粘连,但如果人为破坏这个周期规律,就会产生严重后果。
“为什么会这样?这是学术界一直在研究的问题。我们从动物实验中发现,是宫腔内某种细胞基因被激活了。”胡娅莉说,宫腔粘连后,就会发生疤痕样变化,受精卵是不可能在疤痕组织上着床的。“好比原本松软、肥沃的土地,变成干硬的水泥地,水泥地上是不可能长出庄稼的。”
胡娅莉和戴建武团队经过多年研究,发现用病人自体的骨髓干细胞或异体脐带间充质干细胞,能对子宫内膜进行修复或促使子宫内膜再生。这一治疗方式在经过大量的基础和动物实验后,2013年开始在南京鼓楼医院开展临床研究,并取得了重要突破。2014年7月17日,第一例子宫内膜再生临床研究婴儿在南京鼓楼医院出生。而近年来,这项技术不断取得新突破,其他来源的干细胞移植和生长因子也成功应用,进一步拓展了该项技术的可及性。
这一切都还只是开始
干细胞是不是彻底解决了因为卵巢早衰、宫腔粘连导致的不孕?相关专家指出,干细胞研究正处在快速发展的道路上,但还没有到大范围用于治疗疾病的程度,也没有完善的质量控制标准。
更关键的是,干细胞为何能修复损坏的卵巢和宫腔?它的作用机制是什么?到底是必然,还是偶然?是对所有患者有效,还是只对部分特定患者有效?目前都还不知道,有待进一步去解密。
事实上,除了技术已经成熟的造血干细胞治疗血液疾病以外,我国批准的采用干细胞临床治疗都只能用于临床研究,并且规定干细胞临床研究只能在授权医院进行,离大规模治疗疾病还有不少距离。
“目前,我们的研究还远没有结束,未来要做的是,不断扩大干细胞治疗不孕症的病例数,找出普遍的适应症。能让患者受益,对于医生来说,这就是最大的成就。”胡娅莉告诉记者说,毕竟造成不孕不育的病因还有千百种,这一切都还只是开始,还有很长的路要走。 本报记者 仲崇山
