▲卵巢癌是所有妇科癌症中最凶险的（蓝色代表死亡率，粉色代表生存率，从左到右依次为卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌和子宫癌）（图片来源：Roche）
近几年，免疫疗法在妇科癌症中逐渐取得了一些进展。来自纪念斯隆凯特琳癌症中心的肿瘤科医生Dmitriy Zamarin医生认为，免疫组合疗法也许能为这一领域带来更多成功。
免疫检查点抑制剂有哪些最新数据？
Zamarin医生：一些免疫检查点抑制剂已经获批用于治疗多种癌症类型，黑素瘤是第一种。我们在临床上看到的主要检查点抑制剂是靶向CTLA-4、PD-1或PD-L1的抗体，都在卵巢癌中测试过。但在针对PD-1/PD-L1的抗体的初步研究中，疾病缓解率并不如我们在其它一些癌症类型中看到的那么高。
▲纪念斯隆凯特琳癌症中心的肿瘤科医生Dmitriy Zamarin医生（图片来源：MSK）
在卵巢癌中，缓解率在12%至15%左右。有相当一部分患者在这些治疗中确实能获得疾病稳定。这并不是说缓解率低，药物就不值得研究，稳定疾病肯定是我们可以争取的。
更重要的是，这些研究还表明，卵巢癌患者是不一样的。这种癌症的肿瘤生物学特征跟其他癌症类型不同。也许我们在其他癌症中使用的生物标志物与在卵巢癌中使用的不一样。
最重要的是，这些药物不会单独起作用。我们需要配合使用其它一些药物，比如标准疗法或在研药物。
目前有哪些您认为有潜力的免疫疗法组合吗？
Zamarin医生：在卵巢癌和许多其它癌症类型中的确有不少免疫疗法组合。但目前真正获得批准的——至少在转移性黑色素瘤中获批的组合疗法，是分别靶向CTLA-4和PD-1的抗体药物Yervoy（ipilimumab，伊匹单抗）和Opdivo（nivolumab，纳武单抗）的组合。目前有研究正在评估这一组合疗法在卵巢癌中的效果。我们应该可以在未来几个月内获得这些研究的结果。
▲来自百时美施贵宝（BMS）的重磅免疫疗法组合（图片来源：Medscape）
这些药物也会与标准化疗组合。我们有来自肺癌的安全性和有效性数据，表明即便使用标准联合化疗，当与PD-1抑制剂组合时，也可以安全有效。
目前已有不少研究已经在卵巢癌中开展评估。这些都是作为前期治疗方案，意味着患者在完成卵巢癌减积手术后将能用这些药物作为辅助治疗和维持治疗。它们也会在复发治疗中应用，比如在铂敏感疾病复发中，将这些药物与铂双重化疗联合；或者在铂耐药疾病复发中，将这些药物与化疗——通常是单一药物化疗结合。
这些研究还结合使用了Avastin（bevacizumab，贝伐珠单抗）。其中一些患者将接受4种药物，包括卡铂、紫杉醇、贝伐珠单抗和免疫检查点抑制剂——通常是Tecentriq（atezolizumab，阿特珠单抗）。这是令人兴奋的，因为它们被应用于前线治疗中。这可能是最能体现这些药物的价值所在的地方，因为我们在过去20或30年治愈的卵巢癌患者的数目都没有增加。也许尽早使用这些药物，可以让更多患者的癌症不会再复发。
在未来的5年或10年内，您觉得免疫检查点抑制剂的未来会怎样？
Zamarin医生：根据已经发表的初步数据，我们可能会看到至少2种或3种药物作为晚期癌症的单一疗法获批。很多这些药物将结合标准治疗——比如化疗，开始进入前线治疗。此外，随着免疫学和基因组分析技术的发展，我们希望能更好地了解导致对这些药物响应或耐药的机制。我们将能知道哪些药物是最适合与免疫检查点抑制剂结合，来治疗不同患者的。
在卵巢癌中，我们知道有多种机制可以在肿瘤微环境内导致耐药，无论是肿瘤相关巨噬细胞还是调节性T细胞。不过我们没有非常好的药物来靶向肿瘤微环境或其他抑制剂分子的这些特定成分。
希望在未来几年内，我们可以做到。这将非常有利于为患者创造个体化的临床试验。
