卵巢癌素有“妇癌之王”的称号,被称为女性“沉默的杀手”。“卵巢癌的发病很隐匿,70%病人来就诊时已是晚期,由于‘就诊晚’,许多患者错过了最佳治疗时机,导致这部分患者的生存率低,死亡率高。”山东大学齐鲁医院妇科主任医师张师前教授在接受采访时说道。
山东大学齐鲁医院妇科主任医师张师前教授
卵巢癌防治,请注意3个70%
日常生活中,我们常听说的女性两大恶性肿瘤是乳腺癌和宫颈癌,这得益于近年来国家所倡导的两癌筛查。但是,作为“妇癌之王”的卵巢癌却尚未引起足够的重视。张师前教授介绍,卵巢癌防治要注意3个70%。
首先,70%的卵巢癌确诊时已是晚期;70%的患者生存率不足5年;对于经过初次标准治疗肿瘤已达到缓解的患者,仍有近70%会在3年内复发。正因发病初期的隐匿性和晚期肿瘤强大的“杀伤力”,卵巢癌也被称为“沉默的杀手”。
近几年,通过广大妇科肿瘤工作者的共同努力,按照最新的中国数据,卵巢癌五年生存率已经提高到40%左右。张师前教授表示,尽管目前生存率有所提高,但大众仍应关注和了解如何防控卵巢癌。
如何预防卵巢癌发生,早期有哪些症状呢?张师前教授介绍,虽然卵巢癌早期症状不明显,但仍可以对一些日常症状加以关注,比如当出现持续不明原因的腹痛、腹胀、腹部肿块以及胃肠道反应等症状时应及时就医,并进行全面的问诊与检查。结合B超、血清肿瘤标志物检测等手段,有可能尽早发现病变、及时治疗。
“同其他恶性肿瘤一样,卵巢癌临床分期越早,预后越好。对于早期患者,及时采取干预措施,例如手术,患者通常能够达到理想的肿瘤细胞减灭程度。”张师前教授说到。
关于卵巢癌的早期筛查,张师前教授则认为,普通人群的健康查体,对于卵巢癌筛查的贡献不大。但是,对于具有遗传性乳腺癌、卵巢癌家族史的患者,尤其是经基因筛查存在BRCA基因突变的患者,鼓励定期进行阴道超声、肿瘤标志物CA125等筛查,以便尽可能发现早期卵巢癌的蛛丝马迹。
那么,为了降低乳腺癌和卵巢癌的发病风险,切除乳腺、卵巢以及输卵管这样的预防性手段,是否真的有科学依据呢?
张师前教授介绍,预防性输卵管卵巢切除术,都是基于科学依据的。具体来讲,这是由于具有家族史的人群,很有可能携带了乳腺癌和卵巢癌的相关基因突变,即BRCA1和BRCA2基因,这部分人群的患病风险明显高于普通人群。因此,预防性地进行输卵管、卵巢以及乳腺的切除,旨在尽可能降低携带特定基因突变的人群将来患癌的概率和机会。
目前,在临床上,包括国内外的妇科肿瘤指南中,都已经把遗传基因检测作为降低输卵管卵巢癌的一个重要手段。
那么基因检测,对于已确诊患者有无价值?张师前教授表示,如果患者是胚系突变,预示着她的基因突变是可以遗传的,这对于指导后代的诊断和治疗有价值。另一方面,对于患者来讲,如果伴有基因突变,意味着可以选择PARP抑制剂进行维持治疗,以达到延缓复发、延长总生存期的目的。总而言之,对于卵巢癌患者来说,基因检测不仅对自身有益,而且对她的下一代也有益处。
规范化诊疗的同时,更要关注维持治疗
“对于晚期卵巢癌来说,基本原则就是让患者都能享受一次手术的机会。”采访中张师前教授语重心长地说道。手术治疗,是晚期卵巢癌基本治疗措施之一。手术后,患者必须要进行规范化的化疗,通过化疗的药物,来把残留的细胞和残留的组织来进行进一步的杀灭。
张师前教授表示,手术化疗后,如果该患者伴有基因突变,应该指导性地给予患者个性化的维持治疗方案,即靶向维持治疗。靶向维持治疗是基于满足有效性、安全性和经济性三大条件的治疗方式,它能够延缓疾病复发时间,延长病人生存时间。
面对三年复发率高达70%的晚期卵巢癌,张师前教授表示,“我们如何来延长这部分病人的复发时间?就是通过规范化的手术,加上规范的化疗,以及相应的靶向维持治疗,这是我们能够使病人生存获益的一个三大基础条件”。
卵巢癌的维持治疗,目前中国与欧美国家几乎处于同等水平。张师前教授表示,维持治疗是延缓卵巢癌复发的一个很重要的手段。对于已经过初次治疗,且基因检测BRCA基因突变的患者,推荐应用PARP抑制剂来维持治疗。
说到PARP抑制剂,张师前教授表示,这是一种DNA合成致死机制的药物,能够让伴有基因突变的卵巢癌患者,通过这种维持治疗获益。可以说,PARP抑制剂是未来卵巢癌等肿瘤治疗的重要方向。目前,我国也已经把PARP抑制剂之一“奥拉帕利”纳入医保,铂敏感复发患者已可以享受医保报销政策。
针对卵巢癌复发患者,张师前教授介绍,从总体趋势上来说,PARP抑制剂作为复发患者的维持治疗,对于延缓下一次复发,也具有明显效果。
“但我们希望,好钢更多用在刀刃上,也就是BRCA突变的新诊断的患者,他们是有可能最大限度获益于PARP抑制剂维持治疗的人群,”张师前教授说到,“如果这部分病人也能用上医保,更多老百姓就能获益了。”据了解,最新的临床研究结果显示,对于BRCA突变的新诊断晚期卵巢癌,PARP抑制剂(奥拉帕利)能够达到超过4年半的无疾病进展、无复发时间,且48%的患者5年内没有发生复发。
安全性与疗效同样关键。那么,服用PARP抑制剂的副作用大吗?张师前教授表示,从长期获益角度考虑,伴有BRCA1、BRCA2突变,的患者,应用PARP抑制剂作为维持治疗,总体生存率很可能得到延长,同时,总体毒副作用并不会影响患者的生命和生活质量。
张师前教授强调,尽管应用PARP抑制剂来维持治疗卵巢癌通常是安全、有效的。但是,在应用药物过程中,务必遵从医嘱,例如,应密切观察药物对于骨髓的抑制状况、对于肝、肾功能的影响等等。
五年生存率在提升,可当“慢性病”对待
“老大难”问题,这是张师前教授对卵巢癌的认知。具体来讲,就是“老问题、大问题、难问题”。
张师前教授介绍,卵巢癌的五年生存率提高实现得非常艰难。从2000年至今,五年生存率终于提升了10个百分点。这几十年的摸索和进步,也让我们认识到,卵巢癌治疗绝不是一朝一夕,不能抱有“手到病除”的观念。