研究人员通过高脂喂养SCID-beige小鼠构建了患有II型糖尿病的免疫缺陷模型,研究发现在进行干细胞移植后,高脂饮食刺激不会影响胰腺前体细胞向具有胰岛素分泌功能的胰腺细胞的分化成熟过程,并且这种细胞治疗方法能够改善接受了干细胞移植的小鼠在高脂饮食喂养下的葡萄糖耐受性,但其治疗效应要在干细胞移植24周后才会显现。
单纯依靠干细胞移植并不能完全改善饮食诱导的高血糖症和肥胖,因此研究人员对另一批II型糖尿病小鼠模型进行了胰腺前体细胞移植和糖尿病治疗药物的联合治疗,实验结果表明,选取的三种糖尿病治疗药物结合干细胞移植均能快速改善小鼠体重,并且干细胞移植与西格列汀或二甲双胍联用在移植后12周就可改善小鼠高血糖症。[文献]
10. PNAS:美国院士发表糖尿病重要成果
3月23日,发表在《PNAS》杂志上的一项研究中,美国国立犹太医学中心和科罗拉多大学的一项研究报道称,一个突变的胰岛素片段能够引起人体细胞的免疫反应,可以用来预防人类1型糖尿病。这项工作表明,胰岛素以一种非常规方式出现在免疫系统中,并且胰岛素片段中的一个氨基酸突变,可能就会致使被免疫系统更好地识别。 [文献]
11. Science:逆转2型糖尿病和脂肪肝的新策略
2月26日,发表在《科学》(Science)杂志上的一项研究中,耶鲁大学的研究人员开发出一种控释口服疗法,可逆转大鼠的2型糖尿病和脂肪肝疾病。该研究团队在前期研究的基础上,决定调查70多年前原本用于减肥的一种药物,是否可以在这些疾病的啮齿动物模型中安全地治疗NAFLD /NASH和2型糖尿病。
根据早期的研究,研究人员确定,该药物——线粒体质子载体(protonophore)2,4-二硝基酚(DNP)相关的毒性,与其血浆峰浓度有关。他们发现,可以用低于毒性水平100多倍的血浆DNP浓度,达到其减少脂肪肝和肝脏炎症的疗效。
在接下来的研究中,该研究团队开发了一种新型口服控释形式的DNP,称为CRMP,可保持药物浓度低于毒性阈值100多倍。每日服用一次,CRMP产生了类似的积极效果,可逆转NAFLD与2型糖尿病大鼠模型的脂肪肝、胰岛素抵抗和高血糖,以及NASH动物模型的肝脏炎症和肝纤维化,无不良影响。[文献]
12. PNAS:科学家发明“智能胰岛素”,仅在血糖升高时奏效
2月24日,发表在《美国科学院院刊》(PNAS)杂志上的一项研究中,科学家们发明了一种“智能胰岛素”,有望彻底改变糖尿病的管理方式。与传统的胰岛素相比,这款“智能胰岛素”不需要每天重复进行血液测试和注射来保证体内的血糖水平,它注射后会在体内循环,需要时(也就是血糖升高时)才会发挥作用。[详细]
13. Diabetologia:预测1型糖尿病发展的新方法
2月10日,发表在《 Diabetologia》杂志上的一项研究中,科学家们发现通过测定血液中自身抗体(autoantibody)的存在可以检测出免疫系统是否开始破坏自身的胰岛细胞,从而预测1型糖尿病的发展。这项研究公布了三种预测1型糖尿病发展的方法:
1, 如果第一次发现的是胰岛素自身抗体(IAA),这通常发生在出生后18月,但这项研究中大多数的受影响的婴儿不到1岁。如果再检测到第二种自身抗体,那么受试者将会患糖尿病,这个过程可能需要20年。
2, 如果第一次发现的是靶向GAD65蛋白的自身抗体(GADA),这通常发生在两岁半,然而这项研究中该现象在2岁时最常见。
3, 如果两种自身抗体在第一次检测时同时发现,在TEDDY研究中,这类小孩有40%已经患上糖尿病。此外,参与研究的小孩中,有6.5%在6岁前产生了第一种自身抗体。[详细]
14. Cell挑战传统理论,揭示糖尿病病因新机制
2月5日,发表在《细胞》(Cell)杂志上的一项研究中,耶鲁大学领导的一个研究小组确定了通常情况下胰岛素抑制肝脏中葡萄糖生成的分子机制,以及这一过程在2型糖尿病患者中停止作用引发高血糖症的原因。
专家们对于胰岛素抑制肝脏生成葡萄糖的机制一直以来争论不休。许多人坚信,是由于胰岛素直接作用于肝脏抑制了葡萄糖生成。然而由耶鲁大学领导的这一研究小组揭示出了一个不同的过程,对当前的理论提出了挑战,其有可能促成一些新的治疗靶点。
耶鲁大学研究人员猜测,胰岛素是通过抑制脂肪分解,导致肝脏乙酰辅酶A(acetyl CoA)减少,来抑制葡萄糖生成的。他们证实乙酰辅酶A是在调控氨基酸和乳酸转化为葡萄糖中发挥至关重要作用的一个关键分子。他们还发现,由于脂肪组织中的炎症使得这一过程逆转,导致了高脂饮食的啮齿动物和胰岛素抵抗的肥胖青少年肝脏葡萄糖生成增加以及高血糖症。[详细]
15. PNAS:科学家发现可显著降低糖尿病症状的药物
1月13日,发表在《PNAS》杂志上的一项研究中,加州大学戴维斯分校Bruce Hammock和巴塞罗那大学Joan Clària带领的一项最新研究称,糖尿病的预防和逆转完全是有可能的,至少在遗传性肥胖小鼠中可以实现。这项研究涉及到Hammock实验室所发现的一种有效的酶抑制剂,这种抑制剂可大大降低炎症、炎性疼痛和神经病理性疼痛。[详细]