神经型：确诊肝豆状核变性时具有神经和／或精神症状。N1：伴有肝病症状，通常在确诊神经型WD时已有肝硬化，慢性肝病在神经症状之前数年或在诊断过程中发现存在肝病基础。N2：不伴肝病症状，没有肝病需要有肝穿刺病理等证据。
Nx：不确定型，是否伴肝病没有检查数据。
其他型：具有肝病、神经以外的表现。
2012年《EASL clinical Practice Guidelines:Wilson’s disease》中沿用了2001年第八届国际肝豆状核变性年会提出的诊断积分系统，以典型的临床症状核体征为基础积分，包括角膜K-F环（阴性0分、阳性2分）、神经系统症状（阴性0分、轻度1分、重度2分）、血清铜蓝蛋白（正常0分、轻度降低1分、明显降低2分）和Coombs阴性的溶血性贫血（不存在0分、存在1分），满分为7分的基础上达到4分即临床成立。如果低于4分，进一步行24h尿铜含量测定（正常0分、高于正常1-2倍1分、2倍以上增高2分）、肝脏铜含量测定（正常-1分、轻度增高1分、5倍以上增高2分）和基因突变分析（无突变0分、1个突变1分、2个突变4分）。总分达到4分即可确诊肝豆状核变性。
肝豆状核变性发病隐蔽，很容易被误诊或漏诊。儿童患者K-F环的缺失、24h尿铜的相对低下、CP的年龄差异，而且肝铜含量检验的无法开展，使得儿童WD诊断往往陷入困境。基因检测的开展使得诊断柳暗花明，最直接最准确的突变检测方法就是针对ATP7B基因直接测序法，对于临床疑似患者也可以直接通过基因检测对患者进行明确诊断。AASLD推荐意见：对任何临床及生化检查难以确定的疑似WD患者均应进行ATP7B全基因测序突变分析。
Wilson病的致病基因ATP7B
正常人铜代谢
Wilson病患者
ATP7B基因位于13q14.3，共有21个外显子，编码一种P型铜转运ATP酶，主要起维持细胞内外离子平衡作用。ATP7B基因突变导致ATP酶的功能丧失或减弱，引起血清铜蓝蛋白合成减少以及胆道排铜障碍，铜离子的在患者体内蓄积，最终引起肝脏损伤和以椎体外系为主的临床症状。
ATP7B基因突变一方面造成铜蓝蛋白生成明显减少，另一方面导致肝细胞内铜离子转运及排出障碍，直接造成肝细胞破坏和血液中铜离子含量明显增高。ATP7B基因突变导致铜离子跨膜转运障碍，继而引起肝细胞内铜蓝蛋白合成障碍及铜在胆汁中的排泄障碍。过量的铜离子在机体各脏器异常沉积引起多系统损害。
在90%的Wilson病病例中可检测到ATP7B基因突变，其中60%为纯合突变、30%位杂合突变，另外10%没有检测到基因突变[2]。 到目前为止，已在ATP7B基因中鉴定出了八百多种突变（）。在西方人中，H1069Q突变（在蛋白质中1069位的组氨酸-谷氨酰胺突变）约占37-63%，但在中国人群中，此突变非常罕见。亚洲人最常见的突变为R778L。突变R778L与P992L，大约占国内所有已报道等位基因的一半。
2016年Dong等对632例不相关的Wilson病患者和503个健康人进行ATP7B基因测序，在632名Wilson病患者中检测到161个非同义变体，其中58个新突变。90%（569/632）的Wilson病患者中具有两种或多种“致病性”或“可能致病性”突变，14种最常见的致病性突变在94%（537/569）基因诊断的患者中发现至少一次[3]。
Wan L等对台湾地区135例Wilson病患者进行一代测序，其中一个纯合2810delT突变的患者中发现了12号外显子缺失的ATP7B可变剪切突变体，该患者具有轻微的临床症状。临床检查和功能研究发现12号外显子缺失的可变剪切突变体，可以保留80%生物活性，而2810delT突变增加这些可变剪切突变体的表达，这可能解释了携带2810delT突变的患者具有轻度症状[4]。
致病性氨基酸替换的ATP7B突变有非常多样化的功能，即使是在同一功能域的替换，一些突变会完全丧失催化和转运活性，一些突变虽丧失转运活性但保留磷中间体形成，还有一些突变会有部分的活性丧失。在哺乳动物细胞中，有运输能力的突变体在稳定性和亚细胞定位中不相同[5]。
ATP7B基因不仅致病突变多，而且基因多态性也多，需正确分析基因改变是否具有致病性。
除了ATP7B基因之外，PRNP基因中的正常突变可以通过延缓发病年龄以对Wilson病的发展进程产生影响。PRNP基因可产生朊病毒蛋白，对脑部和其他组织造成功能影响，并影响铜的转运[5]。此外OMMD1、XIAP、Atox1等基因也与该病相关。
Wilson病的治疗
Wilson病是少数可以治疗的神经遗传性疾病之一，关键是早诊断、早治疗，晚期治疗基本无效。若能早期诊断并给予及时有效的治疗，多数患者病情可获有效控制，甚至获得接近正常人的寿命和生活质量，反之预后不良甚至危及生命。肝豆状核变性病如果不治疗，患者将因进行性肝功能衰竭而死亡。
新一代测序技术的发展使得临床能在早期对患者进行基因诊断，避免误诊和漏诊，达到早发现、早治疗的效果。对于携带者或者已经生育患儿的家庭提供明确的遗传咨询和产前诊断，从而做到优生优育，提高人口素质。如果能早期诊断，并在医师指导下终生饮食控制(低铜饮食)和药物治疗，绝大多数患者可以正常上学、工作、结婚和生育，有接近正常人的寿命。
肝豆状核变性变性以药物治疗为主，需要终身服药，促进铜离子代谢，减少铜离子吸收。最常用治疗手段是口服青霉胺，此外还可以口服四硫钼酸盐，口服锌制剂，还可以静脉输液二巯基丙磺酸等。临床表现不同的患者适用于不同的药物治疗，患者应该在医生的指导下，选择合适的药物。另外，发生肝硬化，肝功能衰竭的病人可以实施肝移植手术。
