应该注意的是,在手术中若发现下列情况,不应该再继续再次肿瘤细胞减灭术:①肝实质内多发大块转移灶;②肝门部位的大块病灶;③腹主动脉旁大淋巴结紧包肾静脉;④小肠系膜根部和周围的多发转移,使整个小肠挛缩成“麻花”状;⑤大块的横膈转移灶(>5cm)。在上述情况下进行再次肿瘤细胞减灭术的并发症很多,对患者没有任何好处。
下列情况是进行再次肿瘤细胞减灭术的合理选择:①完成一线化疗后,>12个月以上的复发;②残余瘤或复发灶有完整切除的可能;③对先前的化疗有很好的反应;④很好的生活状态评分;⑤患者年龄较轻,在上述情况下进行再次肿瘤细胞减灭术的并发症少,可达到预期的治疗目的,对患者有益。
5.放疗 部分患者的复发病灶位于盆腔或阴道残端,可考虑进行盆腔外照射和腔内照射,但腺癌对放射线的敏感性较差,仅能达到姑息的效果。
6.复发卵巢癌的二线化疗药物 对顺铂敏感的复发性卵巢癌给予以顺铂为基础的补救治疗方案作为二线治疗,取得了成功经验。Thigpen(1999)报道在72例复发性卵巢癌患者的前瞻性研究中,分别给予顺铂或卡铂,总有效率为43%(缓解期限5~12个月的有效率为27%,缓解期超过24个月者有效率达59%),说明疗效与无病缓解期的长短呈正相关。常用的补救方案为顺铂联合表柔比星(表阿霉素)或依托泊苷(VP-16),有效率可达60%,卡铂联合环磷酰胺(CTX)的客观有效率为32%~46%。
对耐铂类复发癌推荐的药物很多,紫杉醇(泰素)自20世纪80年代末成为铂类耐药患者的二线治疗药物,其单药治疗的有效率为24%~33%,因其独特的抗癌机制现已将紫杉醇(泰素)联合卡铂(铂尔定)作为一线治疗的金标准方案,使晚期卵巢癌患者降低了近30%的复发和死亡危险性。其他可推荐的药物如下:
(1)拓扑替康(和美新):是继铂类和紫杉醇之后,研究最为广泛的治疗复发卵巢癌的药物。一项随机的三期临床试验表明,接受过以铂类为基础的一线化疗的患者。拓扑替康(和美新)的缓解率为20.5%,紫杉醇为14%。另一项非随机的二期研究认为,铂类和紫杉醇治疗失败后,采用拓扑替康(和美新)其主观缓解率为13.7%,而在铂类敏感的复发性卵巢癌中为19%。标准的5天疗法在既往治疗过的患者中骨髓抑制相当严重,80%出现Ⅳ度中性粒细胞减少,25%出现Ⅳ度血小板减少。血液系统毒性常在第1个疗程出现,减少用药剂量以及使用细胞生长因子可以缓解,尚无证据表明毒性为累积性的。口服制剂也在研究当中,初步显示有较好的生物学利用度和相似的抗肿瘤效应。
(2)阿霉素脂质体:将多柔比星(阿霉素)包裹在聚乙二醇脂质体中,其药效动力学发生显著改变,表现为循环时间延长、分布容积减少。理论上,脂质体可以通过肿瘤中常常见到的异常渗透血管外渗现象,向肿瘤局部输送高剂量的多柔比星(阿霉素)。患者可能出现与剂量有关的手足综合征,特点是痛性红肿、掉皮、间断性水疱。延长治疗的时间间隔至4周和(或)减少剂量加以处理。与游离的多柔比星(阿霉素)相比,心肌病变的风险降低。
(3)口服依托泊苷(足叶乙甙):口服低剂量依托泊苷(足叶乙甙)21天,可获得25%的客观缓解率。主要毒性为骨髓抑制,可以相当严重,患者应每周监测血象;胃肠道反应包括恶心和黏膜炎。有继发性骨髓发育不良和急性白血病的风险,这种情况与剂量累积和治疗的持续时间有关。但是,在复发性卵巢癌的姑息治疗中,其意义可能不大。口服依托泊苷(足叶乙甙)具有明显的使用方便的优点,仅仅需在开始每疗程的治疗之前,进行临床评估。
(4) 六甲蜜胺(六甲嘧胺):在严格界定的难治性或耐药性卵巢癌中,缓解率为10%。口服方便,但恶心、呕吐的发生率高。每月需服药14天,患者往往难以坚持,止吐药可以减少胃肠道毒性。
(5)吉西他滨:缓解率为15%~20%。连续用药3周,800~1100mg/(m2·周),点滴30min,休息1周。主要的副作用为粒细胞减少症、血小板减少症、疲乏、肌肉酸痛、皮疹和发热。目前,单药疗法或者与顺铂的联合化疗是复发性卵巢癌的适宜选择。
(6)异磷酰胺:在复发性卵巢癌中客观缓解率为10%~20%,可出现严重的毒性,包括中性粒细胞减少症、肾功能不全、出血性膀胱炎以及可逆性中枢神经系统功能障碍。老年患者毒性反应的风险增加。另外,需要多日给药或24h静脉点滴,不是很方便。
(7)长春瑞滨:对难治性或耐药性卵巢癌,客观缓解率为15%~30%。用药方案为25~30mg/(m2·周)和20mg/(m2·d),连用3天,每3周重复1次。主要毒性为中性粒细胞减少症,可加重已由铂类/紫杉醇引起的外周神经病变。
(8)紫杉醇:紫杉醇与铂类的获得性耐药机制是不同的,即使紫杉醇也包括在一线治疗方案中,并不是所有铂类耐药的病例均对紫杉醇耐药。三期随机临床试验显示,剂量为175mg/m2点滴3h的用药方法,可以很好地用于复发性卵巢癌的治疗。还有资料表明,每周使用1次低剂量的紫杉醇(60~80mg/m2,点滴1h),对治疗紫杉醇耐药性卵巢癌有较好的反应。非累积性血液系统毒性和非血液系统毒性均较少见,包括脱发。周疗方法使用方便,毒性小,目前很受青睐。
(9)多西紫杉醇(泰索帝):客观的缓解率为20%~35%,单药剂量为100mg/m2,每3周给药1次。主要毒性反应为中性粒细胞减少症与伴有液体潴留的毛细血管渗漏综合征,与剂量累积及疗程数有关。初步的资料提示,某些紫杉醇耐药的患者有可能对多西紫杉醇(泰索帝)有反应。
(10)他莫昔芬(三苯氧胺):对铂类耐药的卵巢癌中,他莫昔芬(三苯氧胺)有一定作用,客观缓解率为15%。优点是毒性小,易接受。单纯CA125升高而无其他复发征象者,使用他莫昔芬(三苯氧胺)可以让医生很好地去评价疾病进展的趋势;等待有较为明确的复发迹象时再重新开始抗癌治疗。此外,二线治疗失败或一般状态不允许使用抗癌药物者,他莫昔芬(三苯氧胺)可以作为一种灵活的治疗策略。
应该指出的是,随着种类繁多、花样翻新的卵巢癌二线化疗药物的不断问世,似乎使人们觉得二线治疗的选择有了很大空间。但是,分析目前资料,总的有效率也就徘徊于10%~20%,疗效有限而且维持时间短。所以,综合相关的因素选择某二线方案化疗,两个疗程后就应该认真评价疗效,如果连续两次治疗失败,就不必再盲目尝试,应考虑支持疗法。不主张在临床试验之外采用超大剂量化疗治疗复发卵巢癌,也无证据表明有效的二线化疗药物经过腹腔给药优于静脉途径。