虽然I-O药物的药理很不错，但首批I-O药物只能资助一小部门患者。于是制药公司纷纷开发组合疗法，与其它十几种疗法一起治疗癌症免疫周期中的一个或多个阶段。好比通过先对肿瘤举行化疗、放疗或靶向治疗，医生们便可松脱更多的癌细胞抗原供T细胞攻击。早期临床研究也在追求联合“放松刹车”和针对刺激受体实验药物的“踩油门”协同疗法。阿斯利康、辉瑞、百时美都在举行这方面的种种组合试验。
今年I-O药物领域新闻不停，势将形成一股大潮。I-O研究在今年6月的美国临床肿瘤学会(ASCO)集会上独领风骚。在下个月初将举行的天下肺癌大会上，罗氏将陈诉PD-1药物atezolizumab的希望，百时美将给出Yervoy-Opdivo团结疗法的数据。下个月末举行的欧洲癌症大会上，罗氏将披露其药物团结化疗使用的患者存活率数据。
若是I-O药物真的具有普遍、持久的效果，那么它们的销售前途将空前辽阔。百时美对Opdivo的要价在美国是一年15万美元，在欧洲一年10万美元。现在全天下接受转移癌证治疗的患者高达数百万。
柯文公司剖析师斯卡拉(Steve Scala)在今年4月的研报中预计，到2020年全天下约有280万使用PD-1药物的潜在患者，其中一半是肺癌患者，尚有一部门是玄色素癌患者。纵然接纳极其审慎的市场渗透率预计——美国肺癌患者12%使用，外洋3%使用——斯卡拉预计2020年PD-1的销售规模可超120亿美元。若是I-O药物与其他疗法举行新的团结使用扩大受益患者比例，销量将更为惊人。
作为I-O领域的先驱，百时美捉住这些销售时机有着最有力的优势，Yervoy和Opdivo两款药物患者存活率数据引人注目，在团结药物增强应答率方面先行一步。百时美抗癌药物开发总监乔丹卢(Michael Giordano)表现，公司已刻意鼎力大举投资临床试验以维持领先优势。在去年百时美159亿美元的销售额中，抗癌药物占了22%，尚有28%来自艾滋病、枢纽炎等抗病毒药物。心理疾病脱销药物Abilify今年专利到期，2018年则艾滋病药物专利到期，因此百时美对I-O药物的乐成寄予厚望。
现在为止一切顺遂。自今年3月获得美国政府审批以来，Opdivo迅速占领了一类对化疗具有抗药性的肺癌患者市场。该药对类型普遍得多的肺癌患者三期临床试验今年早些时间竣事，由于使用该药的患者疗效比化疗患者疗效好得多。一家肿瘤中央协会建议医生使用对类型更普遍的癌症患者使用该药——只管百时美尚未获得FDA针对那种类型患者的审批。
摩根大通剖析师肖特(Chris Schott)在最近的一篇研报中指出，2016年百时美公司预期每股收益2.25美元，响应的预期市盈率快要30倍。这与其他美国大型制药公司相比溢价50%，而制药公司市盈率已经横跨标普500指数。只管云云，肖特以为抗癌药物可推动百时美实现以后五年快要20%的盈利年增幅。随着投资者接受自己的看法，肖特以为百时美股价可从现在的60美元左右升至75美元。
默沙东对Keytruda药物的开发甚至越发尽心尽力，共有1.6万多患者挂号到场100多项临床试验。该公司年营收400亿美元，70亿美元的研发预算比百思美贵高60%。默沙东研发总监佩尔穆特(Roger Perlmutter)称，公司的开发企图规模全球最大，团结其它制药公司举行了40多种差别的疗法组合。今年10月FDA将对Keytruda用于规模最大的肺癌市场举行审批。
不外默沙东已经不受投资者青睐，他们担忧该公司的营收已见顶。该公司的枢纽炎药物Remicade在欧洲即将遭遇生物仿制药的竞争。随着降血脂药物Zetia专利掩护到期，以后几年默沙东心脑血管药物市场将遇到难题。
瑞银曼(Marc Goodman)之类的剖析师仍然看好默沙东，以为新疫苗和前途灼烁的肝炎、糖尿病、暮年痴呆症药物可推动公司销售额增加，销售额可从今年的6.5亿美元左右增至2020年的至少45亿美元。古德曼预计默沙东2016年每股收益3.85美元，响应的预期市盈率不到15倍。近年来默沙东年营收额在400亿美元左右彷徨，古德曼预计到2020年可突破500亿美元，公司股价可至少上涨20%。
罗氏I-O药品上市时间将晚于竞争对手。不外使用联合化疗和I-O药物atezolizumab治疗肺癌的疗法，罗氏可厥后居上凌驾百事美和默沙东。在6月的ASCO集会上，罗氏展示了令人惊异的应答率结果，在转移肺癌患者的小规模研究中团结疗法的应答率凌驾60%。
令人感兴趣的是，罗氏对其团结疗法作为肺癌患者的一线疗法举行了试验，而不是先等化疗失败后再使用。一线疗法的市场比二线疗法辽阔得多，后者只在前者失败后才最先使用。使用化疗和市场领先的相宜患者确定诊断手艺，罗氏的团结疗法可成为预算有限的欧洲卫生康健系统的经济选择。在下个月的癌症研究集会上，医生们将看到罗氏肺癌团结疗法最初的努力响应态势是否继续。
与此同时，罗氏正在紧锣密鼓的准备膀胱癌药物atezolizumab美国审批——膀胱癌这种疾病现在治疗选择余地很小，因而是一个大市场。在罗氏与其它两种药物举行的药品三联临床试验中，肾癌的应答情形也不错。
罗氏凌驾一半的营收来自于抗癌产物。法兴银行剖析师史女士(Justin Smith)以为，I-O种别产物的销售潜力最大。罗氏在苏黎世股市中的股价为260瑞士法郎左右，预期市盈率为16倍。史女士预计该公司股价可增加25%至330瑞士法郎。
争取肺癌一线疗法这一庞大市场的另有阿斯利康，该公司正在举行三项研究——PD-1单独疗法、PD-1团结化疗和PD-1与另一种I-O药物团结治疗。接受阿斯利康名为MED4736的PD-1药物治疗的患者有8300多人，研究针对六种差别的癌症。阿斯利康还与雅培互助，对雅培重磅药物Imbruvica与自己产物的团结使用举行试验。
辉瑞也不甘落伍，正轰轰烈烈地开展PD-1抑制剂avelumab研究。早期试验中该药的体现堪比竞争对手。辉瑞肿瘤研究员博肖夫(Chris Boshoff)表现，公司对该药与其它两款药物刺激免疫系统通道的免疫疗法寄予厚望。作为所有三种药物蓄势待发的唯一公司，辉瑞不久将最先对众多实体肿瘤举行三联治疗试验。
以是市场最先显得拥挤起来，不外同时我们似乎也有希望最终战胜癌症。不用说，两种效果都是患者的福音。罗氏研究职员陈丹说，我从未见过这幅情形，这是肿瘤学历史上一个特殊时代的最先。(柠楠/编译)
