图为最新期《巴伦周刊》杂志封面
导读：《巴伦周刊》最新一期封面文章称，百时美施贵宝、默克、罗氏团体等公司在远景灼烁的免疫肿瘤学新领域取得了长足希望，多款相关药物已上市或等候审批，人类似乎最终将战胜癌症；与此同时这一辽阔市场将大大提振药企股价。
四年前，鲍勃-卡尔森(Bob Carlson)得知自己患有肺癌，可能活不外两年。他履历了“女巫邪术药水”般的化疗，然而每一次化疗最终均告失败，化疗历程令这位72岁的退休员工以为生不如死。厥后耶鲁大学隶属斯麦咯肿瘤医院(Smilow Cancer Hospital)对他举行罗氏团体康涅狄格分公司一款抗癌药物的早期临床试验。这是一种资助患者免疫系统发现、抗击癌细胞的新型药物。经由罗氏新药治疗，凯尔森的肿瘤缩小了，而且没有化疗的毒副作用。卡尔森用药至今已有两年，肿瘤连续缩小。
对于卡尔森的死而复生，谁也不如他本人受惊：“我都逐一作了离别，然而两年后我却活过来了。”虽然尚未获得有关部门批准，但肺癌、玄色素癌之类具有化疗抗药性患者的连续苏醒使人们对卡尔森接受的罗氏团体药品这类所谓免疫肿瘤学组合疗法寄予厚望。斯麦咯肿瘤医院主任罗伊-赫布斯特(Roy Herbst)回忆道：“这小我私家入院时险些别无选择。现在他每次来都要给我看他的新照片。”
像卡尔森这样治疗取得乐成的患者四居其一，赫布斯特说他的目的是让其他三位患者也乐成。免疫肿瘤学组合疗法(I-O)源自对癌细胞防御机制的相识，以制止我们免疫系统通常的“搜索并破损”作用。通过破损肿瘤的防御，I-O药物便可使免疫机制施展扫除癌细胞的职责。
自从2011年百时美施贵宝推出首款玄色素癌I-O药物Yervoy以来，它的市场份额已经翻倍，默沙东、罗氏、阿斯利康、辉瑞等公司对多种癌症的普遍组合疗法举行大笔投资。谁都有时机分一杯羹。塞尔基因、再生元制药、因赛特等十几家生物科技公司也唯恐落伍。I-O产物最终可到达每年几百亿美元的市场，而制药公司已经饱受因之前火爆药品专利到期之苦。
百时美施贵宝玄色素癌I-O药物Yervoy 和更有用的肺癌I-O药物划分于2014年12月和2015年3月获得美国食物药品治理局批准，前不久投资者对该公司在I-O领域的向导职位给予溢价估值。加上正在举行的二十几种抗癌药物研究，到2020年该公司销售额中I-O药物可占1/3。I-O药物可推动该公司股价上涨，涨幅可达20%或更多。
不外，受接待水平较小的默沙东和罗氏公司股票也许是更好的选择，它们的涨幅可凌驾20%——外加划分为3.2%和3.2%的股息率。一年来默沙东一直在美国推广其晚期玄色素癌I-O药物Keytruda，在欧洲则刚刚获得批准。该公司抗肺癌药物今年10月应可获得美国批准，现在正在举行30多种肿瘤的100多项临床试验。
罗氏团体对卡尔森所用药物atezolizumab也在举行大规模试验，其中包罗针对肺癌、膀胱癌、乳腺癌、肾癌等癌症至关主要的11项第三期临床试验。这家瑞士公司正在举行临床试验的另有其他六种I-O药物，正在举行实验室研究的有十几种。阿斯利康和辉瑞落伍于前述三家公司，但也都在增添可提振股价的I-O药品投入。不外这两家公司正在举行整理，对I-O药物指望较小。投资者对该领域生物科技公司的估值十分大方，好比因赛特的预期市盈率高达20倍。
虽然I-O药物的乐成为药企带来了辽阔的市场空间，但美国的医药费也将因此每年增添300亿美元，而且这还只够治疗25%可得益于现有药物的肺癌和玄色素癌患者。随着新药和组合疗法为更大一部门病人发生疗效，这些一年10万美元的药物或将引起人们思索财政问题。不外这是一个令人欣喜的问题。百时美施贵宝I-O实验室资深研究职员隆伯格(Nils Lonberg)以为，这些抗癌突破能让数百万人维持康健和事情能力。“乐成治疗带来的事情能力将凌驾这些药品的价格，”隆伯格满怀希望。
医生们恒久嫌疑我们的免疫系统具有控制癌症的作用。100年前，纽约外科医生科莱(William Coley)注重到，一些癌症病人在战胜严重熏染后肿瘤缩小了。然而只是在最近几十年研究职员才具备响应工具，相识到癌成为一种疾病，部门是由于突变的癌细胞与我们免疫机制的交互方式。我们体内的细胞总是会出差错，我们的身体通常也能很好的识别出有偏差的细胞并像祛除病毒和细菌一样将其祛除。
不外当这些细胞中的一个或多个突变正好能够掩护细胞不受免疫系统攻击时，癌就成为了一个问题。恶性肿瘤是一种有害进化选择的效果，在此历程中突变最庞大的癌细胞存活下来。“癌症是一种高度进化的疾病，”卖力罗氏团体癌症免疫疗法开发的肿瘤学家陈丹(音)说。“癌症难于治疗也就是这个缘故原由”。
几年前，陈丹和他在基因泰克的研究同事绘制了一张免疫系统怎样应答癌细胞的主要示意图。肿瘤中的癌细胞片断被担任警戒之职的细胞拾取，然后转移到淋逢迎，向被称为T淋巴细胞的白细胞出现这些癌细胞抗原片断。T细胞激活、增生，再通过血管转移回到肿瘤。在抗体分子的资助下T细胞认出癌细胞。激活的T细胞使用细胞破坏化学武器攻击癌细胞，发生新的抗原片断。如是循环往复。
免疫历程的每一步都受到能够打开或关闭免疫细胞运动的一套平衡信号控制。这些自然岗哨施展着专攻敌对目的、限制对无辜康健细胞损伤的作用。免疫系统甚至另有专司调治T细胞进攻、不让它们破损免疫系统所在的细胞。机制上调治信号通过T细胞外貌的受体分子起作用。刺激受体像油门，抑制受体像刹车，各有其奇特的”插头”，只有形状准确的“钥匙”——受体配合基才气打开。
在著名免疫学家吉姆-埃里森(Jim Allison)的向导下，研究职员乐成识别恐怖的皮肤癌玄色素癌免疫抑制轨迹，当今所谓的I-O疗法于是腾飞。使用注入一种特质的单株抗体，研究职员封锁了通常压制T细胞运动的一个受体。通过铺开这个刹车，他们有用地提高了T细胞针对癌细胞的运动能力。这些抗体药物的其中一款成为百时美公司的Yervoy药物，接受Yervoy治疗的玄色素癌患者20%至少可存活3年，有人甚至凌驾10年。
包罗Opdivo和Keytruda在内的更新种别的药物阻止癌细胞按下T细胞上名为PD-1受体的强盛开关。事实证实，这类药物敷衍更普遍的癌症比药物更有用、副作用更小。默沙东临床开发卖力人罗伊-贝恩斯说(Roy Baynes)，PD-1抗体可以说是当前玄色素癌的主流疗法。
肿瘤患者往往对化疗、甚至罗氏靶向治疗之类的现代疗法也发生抗药性，效果持久的I-O疗规则与之形成鲜明对比。当靶向疗法阻止癌细胞的一种运动时，癌细胞又战胜该药品的新突变发生顺应。于是科学家又得重新再来，寻找新的靶向药物。
I-O药物不针对癌细胞中预先选好的目的，而是解放免疫系统，使之顺应抗击癌细胞转变的战斗。隆伯格说，使用I-O药物，我们让都顺应性免疫系统和顺应性癌症细胞公正决战。
