原创 窑青 医学界妇产科频道
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子宫腺肌病是指子宫内膜腺体及间质侵入子宫肌层而发生的病变,以逐渐加重的进行性痛经、月经过多和生育力低下为主要表现,严重影响女性的健康和生活质量。
作为一种较为常见的妇科疾病,子宫腺肌病的发病机制及病理生理学却存在诸多迷惑及争议,仍有很多未知的问题等待解决。
2021年3月6日至3月10日,第14届世界子宫内膜异位症大会顺利召开,来自世界各地的专家探讨了子宫内膜异位症和子宫腺肌病的最近研究进展。大会主席郭孙伟教授向“医学界”介绍了子宫腺肌病病因及诊疗方面的进展。
病因:医源性宫腔手术是子宫腺肌病的危险因素之一
既往的流行病学数据表明,引产、诊刮等医源性宫腔操作可能是子宫腺肌病的危险因素,但仍需要实验证据证实医源性的子宫内膜-肌层交界区破坏(endometrial–myometrial interface disruption,EMID)会直接导致子宫腺肌病的发生。
2020年发表的一项研究成功通过小鼠模型证实,医源性损伤导致的EMID显著增加子宫肌腺病的发病风险。当然,子宫腺肌病不可能是由于单一原因引起的,其他的危险因素仍需要在未来进一步探讨和证实。
诊断:弹性超声具有应用前景
目前用于诊断子宫腺肌病的影像学方法主要是经阴道超声和MRI。超声虽然较为经济简便,但其诊断的准确性仍需要进一步提高。据报道,阴超检测子宫腺肌病的敏感性和特异性分别为83%和85%;当同时存在子宫肌瘤时,诊断子宫腺肌病的准确性会下降。此外,阴超对于子宫腺肌病的治疗方案制定没有太多的指导作用。因此,需要有更好的技术来辅助临床诊断及治疗。
弹性超声的应用为子宫腺肌病诊疗的改良提供了契机。弹性超声是一种新的成像技术,可帮助医师判断病灶硬度,已在肝硬化和乳腺肿瘤的诊断中得到应用。近年来的研究表明,弹性超声在子宫腺肌病的诊断中同样具有应用价值。
由于子宫腺肌病病灶的发展是一个逐渐纤维化的过程,因此可以通过弹性超声来检测纤维化病灶的硬度变化。
研究发现,弹性超声检测的硬度和病灶纤维化程度、激素受体表达程度、症状严重程度均有关,对于治疗方案的选择具有指导意义。
对于不愿意接受手术治疗的患者,如果通过超声发现病灶仍处于早期阶段、硬度较低、纤维化程度较低,则可以选择药物治疗,减轻患者的心理和经济负担。
但目前弹性超声的应用仍存在一定挑战,不同操作者的一致性存在差异,并且具体的特异度及灵敏度仍有待进一步的研究来探讨。
预防及治疗:围手术期药物干预有望为患者带来福音
正如上文中所提及,宫腔手术是子宫腺肌病的危险因素之一。
小鼠模型研究表明,在围手术期应用神经激肽1受体(neurokinin 1 receptor,NK1R)拮抗剂或β受体阻滞剂可大大降低子宫腺肌病的风险,且药物安全性较好,副作用较少。
NK1R拮抗剂可以抑制NK1R与组织损伤所产生的P物质的结合,减少由于宫腔手术所产生的炎症反应和上皮间充质转化。β2肾上腺素受体同样也参与了上皮间充质转化,因此β受体阻滞剂在子宫腺肌病的围手术期干预中也具有一定作用。
鉴于目前宫腔手术的普遍性,围手术期药物干预将具有重要的临床意义。
在治疗方面,目前尚未有重大的新突破, 尤其是非激素类药物治疗,且治疗后复发仍然是棘手的问题。既往研究认为选择性孕激素受体调节剂有助于治疗子宫腺肌病,但近年来有发现部分患者在接受选择性孕激素受体调节剂治疗后病情可能加重。
此外,非指征用药所带来的挑战也阻碍着新的治疗方案的探索,例如丙戊酸钠虽然展现了一定的治疗潜力,但由于其通常用于治疗癫痫,因此患者不容易接受,相关研究也不易开展。
切实解决患者病痛是科学研究的最终目的,诊治水平的提高有赖于对病因及病理生理学认知的提升。期待未来能有更多的研究和更强大的全球合作,来增强对子宫腺肌病的认识、探索更能造福患者的诊疗手段。
参考文献:
[1]. Liu X, Ding D, Ren Y, Guo SW. Transvaginal Elastosonography as an Imaging Technique for Diagnosing Adenomyosis. Reprod Sci. 2018 Apr;25(4):498-514. doi: 10.1177/1933719117750752. Epub 2018 Jan 10. PMID: 29320956.
[2]. Hao M, Liu X, Guo SW. Adenomyosis in mice resulting from mechanically or thermally induced endometrial-myometrial interface disruption and its possible prevention. Reprod Biomed Online. 2020 Nov;41(5):925-942. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.07.023. Epub 2020 Jul 29. PMID: 32921577.
[3]. Guo SWThe Pathogenesis of Adenomyosis vis-a-vis Endometriosis. J Clin Med. 2020 Feb 10;9(2):485.
专家简介郭孙伟
复旦大学附属妇产科医院特聘教授、复旦大学生化系特聘教授、美国密歇根州立大学人类医学院兼职教授、博导,上海市女性生殖内分泌相关疾病重点实验室常务副主任,上海医学会妇产科分会内异症学组顾问;
亚洲子宫内异症和子宫腺肌症协会理事(创建人)、主席(2017-2018),世界子宫内膜异位症协会理事(2011-),子宫内膜异位症及子宫疾病协会(SEUD)理事(2015-),世界卫生组织(WHO)生殖卫生及研究专家工作组成员(2012-至今);
历任Human Reproduction副主编、Reproductive Sciences 副主编、Gynecology and Minimally Invasive Therapy副主编、Recent Patents in Biomarker副主编,现任Human Reproduction Update副主编、Obstetric and Gynecological Investigation副主编、Journal of Endometriosis and Pelvic Pain Disorders副主编;
曾任Bayer及Merck制药公司咨询顾问,现为日本Chugai制药公司和美国BioHaven制药公司咨询顾问;曾任奥地利、比利时、英国和加拿大政府及私人基金会的标书评审专家。
郭孙伟教授在国际SCI杂志发表200多篇学术论文,总引用数达12000多次;h-指数为50;与国外专家合撰英文书籍章节共9章。2014年3月,被ExpertScape网站评为全世界十大Top Specialists in Endometriosis 之一;2014-2019年,连续6年被爱思唯尔列为中国医学领域高被引学者;2007年起,成为Faculty 1000 Medicine成员。Expertscape网站分析评价2010-2020年子宫内膜异位症领域专家的研究水平,郭孙伟教授排名位于全球前万分之四(0.042%)。在2020年中国发布的《全国妇产科专家国际论文学术影响力百强》榜单排名中,他名列全国第二。
本文来源:医学界妇产科频道
本文作者:窑青
采访专家:复旦大学附属妇产科医院 郭孙伟
责任编辑:Sweet
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