原创 潘闻博 偶尔治愈
「偶尔治愈」近日从首都医科大学附属北京妇产医院获悉，这位患者今年 34 岁，2016 年取下部分卵巢组织，进行冻存。2018 年在她结束原发病治疗后，卵巢组织被移植回体内。2020 年 12 月 30 日，患者成功自然妊娠，已怀孕 15 周。
卵巢组织冻存移植，一种旨在保护病人生育能力的技术。在它诞生之前，冻卵、冻胚胎等技术也聚焦于患者的生育力保存。但目前，公众对病人的「生育力保存」认知模糊，临床中，许多医生也过于专注恶性疾病的治疗，而忽视了对病人生育能力的保护。
图源：偶尔治愈拍摄
「偶尔治愈」 3 月 26 日对话首都医科大学附属北京妇产医院的内分泌科主任阮祥燕。在阮祥燕看来，中国社会有着重视繁衍后代的传统，因疾病治疗而丧失生育能力，将给多数病人和他们的家庭，造成难以测量的影响。
而生育力保存的目的，是让病人在治病的同时，也留存下生育能力，让她们「更完整地活下来」。
「恶性疾病治疗和生育力保存并不冲突，二者是可以并行不悖的。」她说。
跨过生死两道坎的患者
偶尔治愈：能介绍下这位患者的具体情况吗？
阮祥燕：她 1987 年出生，今年 34 岁。2016 年她 29 岁的时候，确诊骨髓增生异常综合征，通俗地理解，是一种「早期的白血病」。治疗这种病要移植骨髓，移植之前要清髓，需要超大剂量化疗，这会让她体内的卵细胞死亡。当时她的主治医生告诉她，这个病预后是好的，但疾病治疗很可能会让她丧失生育力，建议她做生育力保存。所以她来门诊，找到了我们。
偶尔治愈：据说她当时做生育力保存的愿望很强烈，有什么特殊原因吗？
阮祥燕：她的情况比较特殊。2016 年生病的时候，她还没结婚，也没生过孩子。她的男朋友，也就是她现在的老公属于「三代单传」，全家人很渴望以后有个孩子。她告诉我们，双方父母都劝她好好治病，没有提过以后可能无法生育的问题。但是，她渴望当一个母亲，也想尽自己最大可能保护自身的生育力。一开始她尝试过在其他医院冻卵，但因为促排卵需要的时间长，再加上化疗时间紧急，就被迫放弃。最后她来我们医院做卵巢组织冻存移植，家人也是支持的。
偶尔治愈：2016 年，你们给这位患者做了腹腔镜下微创卵巢组织取材手术。手术过程顺利不？
阮祥燕：过程其实不难，我们在她的双侧卵巢，各取下一半冻存。在这个过程中，我们发现她的盆腔内有子宫内膜异位病灶，就用双极电刀电凝了子宫后壁散在的异位结节。手术总体来说很顺利。
偶尔治愈：那么手术做完了，转运、冻存卵巢组织的时候，有没有什么特别的要求？
阮祥燕：转运和冻存，每个步骤都得严格按照规范操作。比如说，取下来的卵巢组织要马上放到转移液中。转移液用瓶子装着，温度保持在 4 ℃ 到 8 ℃ 。等把卵巢组织装好后，我们立即送到冻存库，这些步骤都要无菌操作。
然后，我们尽量去除卵巢组织的髓质，把卵巢组织处理成片，放在冷冻保护液中平衡。再利用程序冷冻仪，逐步降温到 -120 ℃，放进气象液氮罐中保存。每一个步骤都得小心翼翼做好，如果操作失误，卵细胞就会被损耗掉。
偶尔治愈：她的两侧卵巢各切下了一部分组织，那会不会对她的卵巢功能造成影响？
阮祥燕：几乎没有影响。因为我们切下来的是组织，不是器官。她的卵巢还在，功能几乎没有因这个手术受到损害。
偶尔治愈：2018 年 9 月你们团队把这个患者冻存的卵巢组织，移植回她的体内。为什么是在两年之后，才做移植手术呢？
阮祥燕： 因为到了那个时候，她经过骨髓移植，原发病已经完全缓解了。在原发病没有缓解的情况下，是不适合做移植手术的。
偶尔治愈：那当时她的身体状况怎么样？
阮祥燕：那个时候，她因为超大剂量化疗，卵巢功能已经彻底衰竭，长期绝经，自我感觉更年期提前。 皮肤变差，而且容易发脾气。
偶尔治愈：一般来说，肿瘤治疗结束后多久，患者可以接受移植手术？
阮祥燕：这要根据每个病人的情况个体化分析。一般情况下，肿瘤治疗结束后 3 到 6 个月，就可以考虑移植。
偶尔治愈：能讲讲移植手术的过程吗？
阮祥燕：我们先是复苏了她的卵巢组织样本。检测显示，样本中的卵泡活性良好，这就有了移植的基础。手术是在 2018 年 9 月进行的，我们从液氮罐中取出冻存管，将它解冻后，用复苏液洗去冷冻保护液。然后，用无菌瓶装好洗涤过的皮质片，送到手术室去。最终，是将 6 片皮质片移植回她的身体内。
偶尔治愈：术后她恢复的情况怎么样？
阮祥燕：术后 3 个月后她就恢复了自然月经。经过我们检查，这次移植是成功的，她的排卵和内分泌功能也慢慢恢复了。
偶尔治愈：去年 12 月 30 日，这个患者在门诊检查的时候，确定自然妊娠。知道这个消息的时候应该很振奋吧？
阮祥燕：是的。当时第一反应首先是替她高兴。然后我就意识到，这填补了中国相关领域的空白，之前我们有过移植成功的案例，但还没有成功自然妊娠的。现在她成了中国首例卵巢组织冻存移植后成功自然妊娠的患者，这也是我们期盼已久的。
图源：《中国临床医生》
偶尔治愈：那她当时有对你说些什么吗？
阮祥燕：她也很高兴，因为她很想要孩子，移植手术做完了她才结婚。她曾经和我说，如果不是做了这个移植手术，确定自己还有生育的希望，她也许连婚都结不了。
结婚时她发了一条朋友圈动态，说「请朋友们来参加我们的婚礼，见证我们来之不易的爱情。」我作为她的医生，看到的时候很感动，想流泪。因为我知道她真的很不容易，先是跨过了骨髓移植这道「死亡」的坎，又跨过了「卵巢组织冻存移植」这道生育的坎。
偶尔治愈：确实很不容易。那她之后的妊娠过程，包括临产的时候，有没有什么需要特别注意的？
阮祥燕：没有需要特别注意的。她怀孕前 12 周，一直在我们这里做保胎，现在也在我们医院定期做产检。这个手术没有并发症，后续也不用吃药。
冻存的目的，
是让患者完整活下来
偶尔治愈：你提到过癌症的治疗会对病人的生育能力造成损害。那么这种损害，主要体现在什么地方？
阮祥燕：我们知道，放、化疗是为了杀灭癌细胞，但癌细胞比卵细胞顽强，放化疗把癌细胞杀死的同时，也就把卵细胞杀死了。就比如说放疗，当放疗到盆腔部位时，卵巢肯定被照射到，躲也躲不过。只要很小的能量和剂量，娇弱的生殖细胞就会被杀灭，导致病人的生育力受损。
偶尔治愈：但是卵巢组织的冻存和移植毕竟是一项新技术，应该有不少病人并不了解它。
阮祥燕：是的。在临床中，确实有很多病人不了解这项技术，过于担心手术的风险，因此没有选择做卵巢组织冻存。还有的病人是想着去试试其他生育力保存技术，比如冻卵、冻胚胎等，结果耽误了卵巢组织冻存的窗口期。
偶尔治愈：那有没有什么样的癌症病人，是不适合做卵巢组织冻存的？
阮祥燕：一些肿瘤发现的时候已是晚期，病人生存期短，就不太有做冻存的必要。做卵巢组织冻存，我们首先考虑五年存活率比较高的肿瘤患者，最好是癌症早期，没有全身转移。因为这项技术所要保护的生育力，是建立在患者生存下来的基础之上的。它的目的是让病人「完整地活下来」。
偶尔治愈：对于做卵巢组织冻存的病人，你们有没有具体的筛选标准？
阮祥燕：首先年龄一般要在 35 岁和 35 岁以下，卵巢储备功能较好。如果卵巢功能已经出现了衰退，就不适用这个技术。因为相关指南已经明确指出，对于卵巢功能已经衰退的患者，冻存移植的过程可能损害大于收益，会减弱患者本来就比较差的生育力。
其次，肿瘤病人要排除卵巢恶性肿瘤或者卵巢转移，转移风险高的就得慎用。另外，患者的原发病预后要比较好，能够忍受腹腔镜或开腹卵巢组织活检手术。最后，要征得病人本人或者其监护人的同意。
图源：受访者供图
偶尔治愈：2012 年中国首个「卵巢组织冻存库」在北京妇产医院开始建设。时至如今，冻存库现在存放了多少例患者的卵巢组织？
阮祥燕：目前有 300 多例。这些卵巢组织，取自不同年龄段的患者，最小的患者年龄只有 1 岁 3 个月。目前，我们已经做了 10 例移植手术。移植成功率 100% 。这些患者涉及 20 多种恶性肿瘤和疾病，必须等到他们的原发病完全缓解，评估他们的安全，才决定能不能将卵巢组织移植回去。
偶尔治愈：我们知道除了卵巢组织冻存之外，在生育力保存技术方面，还有冻存卵子、冻存胚胎。那么，这些生育力保存技术，会对癌症患者本身的治疗造成影响吗？
阮祥燕：如果是传统的冻卵、冻胚胎，可能会有影响。比如冻卵，要打促排卵针，这需要两周左右时间，就可能耽误癌症患者本身的治疗。因为有时候，病人需要紧急的化疗或者是骨髓移植，等待时间不能过长。
引进创新技术，「并不容易」
偶尔治愈：相关资料显示， 2004 到 2005 年，全球已经有首例冻存卵巢组织移植后活产的报道。这项技术的有效性、安全性，应该说得到了一定的验证。那么，为什么我国直到 2012 年才引进这项技术？
阮祥燕：因为它是一个创新项目。创新项目的引进开展并不容易，需要计划好如何着手去做。做卵巢组织冻存移植，就要解决场地、经费、仪器设备等一系列问题。在我们国家，创新性项目从临床走到可以收费、能取得经济效益的阶段，需要多年时间。比如试管婴儿技术，也是在国际上出现大概 10 年之后，我们国家才有相关的活产报道。
偶尔治愈：我们知道，你是卵巢组织冻存移植技术引进到国内的发起者。能讲讲做这件事情的契机吗？
阮祥燕： 2010 年我到德国，进行一项激素与乳腺癌风险的研究。一次偶然的机会，我看到一个 18 岁的乳腺癌患者做了卵巢组织取材，放在转运箱内，送到德国一个卵巢组织中心冻存库里。当时我问了德国的专家，才第一次了解到这项技术。那时候我就觉得，这项技术如果能引进到中国，会是造福千秋万代的事情。
偶尔治愈：在引进技术的过程中，都遇到了什么困难？
阮祥燕：其实引进这项技术之前，我们就能料到，这项新技术从引进到被社会认可，再到被管理部门批准收费，可以产生经济效益，没有 10 年或者更长的时间几乎不可能。我们当然也遇到了场地、经费等一系列困难，但只能凭借一腔热血去做。我们的研究项目经费可以提供一定的支持，医院也会补贴一些钱。
图源：受访者供图
偶尔治愈：你们这支团队2012年建立，到现在有多少人？
阮祥燕： 2012 年开始引进卵巢冻存移植技术的时候，我负责组建团队。现在团队中，我们科室有 14 个人，还有些医生是其他科室的。在读的研究生有一二十人，他们做了很多工作，包括一些临床研究。另外北京的一些医院，也可以做卵巢组织活检的手术。所以，如果说到「无形的团队」，那这个团队就很庞大了。
偶尔治愈：遇到的困难不少，那你有过放弃的念头吗？
阮祥燕：有过。这种念头不止出现一次，但我们还是坚持了下来。有时候，我和团队成员真的全靠奉献，因为做这件事是没有劳务费的。大家自愿加班，牺牲自己的时间。
生育力保存，
是为患者留下「希望」
偶尔治愈：在临床中，什么种类的癌症病人，比较适合做生育力保存？
阮祥燕：得了乳腺癌的病人。因为，放疗、化疗会导致乳腺癌病人的原始卵泡受到破坏。一直到肿瘤治疗结束，就算她们可以来月经，也不能怀孕。在欧洲，乳腺癌患者是卵巢组织冻存者中为数最多的一类癌症病人，因为她们的子宫、卵巢都是完好的，移植后的妊娠率也最高。
偶尔治愈：临床中什么样的病人，生育力保存最容易被忽视？
阮祥燕：儿童最容易被忽视。一些得了癌症的小孩在血液科或儿科治病，不论是放疗还是化疗，都会导致她们的卵巢功能早衰。小孩子月经都没来，以至于有的医生根本意识不到癌症治疗可能损害她们的生育力。等这些孩子长大了，来我们这里看病，我们会觉得很可惜，会想为什么不早点预防，早点保存孩子的生育力呢？但木已成舟，后悔也来不及了。
偶尔治愈：你有没有遇到过因为无法生育，而情绪反应强烈的病人？
图源：受访者供图
阮祥燕：曾经有一个女孩，到了 15 岁没来月经，和她妈妈一起来门诊。女孩小时候得过再生障碍性贫血，做骨髓移植的时候，进行过几天化疗，导致她的卵巢功能衰竭。知道不能生育之后，女孩和她的妈妈在门诊嚎啕大哭，她妈妈也很后悔。
偶尔治愈：在你看来，医生需要把癌症治疗对生育力的损害告诉患者吗？
阮祥燕：我觉得应该告知。事实上，国际肿瘤治疗的专家们制定的国际生育力保存指南，早在 2016 年就颁布了。指南中规定，当下一步的治疗会影响到肿瘤患者的生育力时，医生应当明确告诉患者可以进行生育力保护的方法。
偶尔治愈：但是在我们国家，似乎肿瘤科医生这方面的意识并不强。
阮祥燕：是的，这方面的意识比较欠缺。尤其是儿科、血液科、乳腺外科这几个亚专业。现在我们的肿瘤科医生，更多地专注于治疗恶性疾病，而忽视了患者的生育力保存。实际上这两者并不矛盾，完全可以并行不悖，在为病人治病的同时，也注意保存他们的生育力。
偶尔治愈：那么要通过什么途径，加强这种意识呢？
阮祥燕：我觉得一方面要在医生的教育中，强化生育力保存的意识。另一方面，也有赖媒体的鼓与呼，让公众认识到它的作用。
偶尔治愈：公开报道中进行生育力保存的，大多是女性。那么男性是不是也能进行生育力保存？
阮祥燕：男性也可以。成年男性可以冻存精子，未成年的男童可以冻存睾丸。不过，男性的生育力保存情况要复杂些，目前不论国外还是国内，女性的生育力保护技术相对比较成熟。
偶尔治愈：在临床中，你感觉患者对生育力保存的需求大不大？
阮祥燕：应该说还是很大。有的人保存生育力的愿望非常迫切，认为冻存起来就等于有了希望。年前我们遇到一个 30 多岁的病人，未婚未孕，她在其他医院做完了肿瘤手术，发现两侧卵巢发生癌变，但还是强烈要求我们给她做卵巢组织冻存。她对我说，自己晚上睡不着，也不在乎以后有没有孩子，但一定要留下这个希望。
偶尔治愈：要怎么去理解这些病人执着追求的生育希望？
阮祥燕：我觉得这种希望，也可以理解成对治疗、对生活的希望。中国人重视生育，有时候这甚至能成为一些肿瘤患者积极接受治疗、努力活下去的意义。
偶尔治愈：我们接触过一些年轻患者，她们有提到，会因为不能生育而产生自卑感。
阮祥燕：是的。临床中我也遇到很多这类病人。有的病人说，没有卵巢、不能生育，会觉得自己「不再完整」。这也能看出在中国，生育力对患者本人及其家庭，有着重大的意义。
「生育力保存」优于「抗衰老」
偶尔治愈：在你看来，和已有的冻卵、冻胚胎等技术相比，卵巢组织冻存有什么样的优势？
阮祥燕：胚胎、卵子冻存，只是在赌一个生育的机率。但卵巢组织冻存，冻存的是组织，它的卵子数量远超过胚胎、卵子冻存。对患者生育力保存的效果会更好。另外，它也能在一定程度上恢复患者的卵巢功能。要知道生育只是卵巢功能的一个方面，当然可以为了生育做卵巢组织冻存，但女性本身的内分泌恢复也很重要，能极大提升患者的预后生活质量。
偶尔治愈：有研究说，卵巢组织冻存移植，也有维持内分泌水平的作用？
阮祥燕：对。比如 20 岁的女性，进行卵巢组织冻存，等到 30 岁的时候移植回去，那么她移回体内的卵巢就是 20 岁时候的状态。这样，女性的绝经时间也可以推迟，从而延缓更年期的到来。
偶尔治愈：但这项技术如果用于抗衰老，好像就有争议了。
阮祥燕：是的，这涉及伦理问题，在国外也有争议。毕竟腹腔镜手术虽然比较安全，还是有一定风险。为了「抗衰老」，一个身体健康的人去承受这个风险，就得不偿失。所以我们优先让癌症患者去做卵巢组织冻存移植，「生育力保存」的目标，显然要比「抗衰老」优先。
偶尔治愈：那么目前，卵巢组织冻存移植有没有存在专家共识与指南？
阮祥燕：有的。我们国家在 2018 年，由我牵头，制定了首部卵巢组织冻存移植专家共识与指南。当时是由国内 50 多个专家、国外 5 个专家共同制定的。
偶尔治愈：你觉得我们国家现在的卵巢组织冻存移植技术，处于什么水平？
阮祥燕：相比之下，我们起步晚，但起点高。目前我们医院移植的 10 例，成功率百分百，可以说「处于国际领先水平」。但是，卵巢组织冻存的数量，我们与国外比还有差距。比如德国，他们就有很多临床中心，冻存库一定是中心化的。
偶尔治愈：这项技术如果要发展，你觉得可能面临着什么障碍？
阮祥燕：首先自然是钱的问题。收费项目批准过程漫长，成本远远大于收益，后续的临床与研究就面临不少困难和挑战。另外，大众、患者、医生的「生育力保存」意识，还有待提高。当然，我觉得管理部门对这个项目的认知，对这种创新项目的扶持力度也需要加强。
偶尔治愈：你怎么看待这项技术的前景呢？
阮祥燕：我认为这是一件造福后世的事情。因为它能保存患者的生育力，同时恢复她们的卵巢内分泌功能，提高她们的生活质量，还能减少各种慢性病的发生。减少慢性病发生，也就减少了国家在这方面的医疗支出。
所以我觉得，它的前景还是很光明的。仅去年，中国新发的癌症患者就有 457 万，其中大量的人存在这一需求。一些良性疾病患者，比如子宫内膜异位症、再生障碍性贫血、地中海贫血病患者等，骨髓移植及性腺毒性治疗对他们的卵巢功能有严重影响，因此也很需要这项技术。
访谈：潘闻博 钟筱初
撰文：潘闻博
监制：李晨
封面图来源：站酷海洛
阅读原文
