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多囊卵巢综合征新进展

发布:2017-02-20 15:01 | 来源:互联网 | 查看:
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摘要: Dr.Scoccia讨论了五篇最近发表的文章,总结了关键信息,并以下划线标记。完整的参阅可以在本页的表1中找到,并附有摘要链

  Dr.Scoccia讨论了五篇最近发表的文章,总结了关键信息,并以下划线标记。完整的参阅可以在本页的表1中找到,并附有摘要链接。

  (一)不孕合并PCOS患者妊娠前干预的随机对照试验(参见表一中文1和2)

  肥胖合并PCOS女性患者,孕前减重延迟生育治疗与立即开始生育治疗相比,可增益妊娠结局

  不孕合并PCOS女性患者通常是肥胖,不排卵,并且可能对克罗米芬诱导排卵无反应。对于这些患者,在询证医学的基础上,我们应该给出什么样的治疗推荐?Legro等进行了一个随机对照试验(PCOS不孕女性高雄vs. 胰岛素抵抗治疗研究),评估216例超重-肥胖且合并PCOS的不孕患者为期4个月的3种孕前干预措施的效果:1)低剂量口服避孕药(OCPs);2)生活方式改变,包括限制热量,减肥药以及增加体力活动;3)联合OCPs和生活方式改变。然后,所有的患者进行克罗米芬促排卵以及定期性交,持续4个周期。与基线和单用OCP治疗组(-1%)比较,生活方式干预组(平均-6.2%)和联合治疗组(平均-6.4%)的患者体重得到显著下降。累积排卵率和活产率在生活方式干预组(分别为60%和26%)和联合治疗组(分别为67%和24%)与单用OCP治疗组(分别为46%和12%)相比,有显著增加。

  同样的一组研究团队,对不孕合并PCOS患者的两个RCT研究进行了二次分析,一组为187例不孕合并PCOS的妇女立直接进行克罗米芬治疗(PCOS妊娠II试验),另一组为149例妇女完成4个月的口服避孕药、生活方式调整,或联合口服避孕药和调整生活方式后,再进行克罗米芬促排卵治疗(不孕合并PCOS妇女治疗雄激素血症vs 胰岛素抵抗试验)。通过比较,发现立即进行4个周期克罗米芬促排卵治疗组,其累积每周期排卵率和累积活产率(分别为44.7%和10.2%)与孕前口服避孕药组(分别为45%和8.5%)相同。然而,研究者发现,与PCOS妊娠II试验相比较,在克罗米芬促排卵前,进行生活方式调整(累积排卵率62%,累积活产率25%)以及联合口服避孕药与生活方式改变(累积排卵率64.3%,累积活产率25.5%),其累积排卵率和累积活产率均有显著提高。

  重点:超重-肥胖且合并PCOS的不孕患者,在进行不孕治疗前进行生活方式改变和减重项目,或许可以从中显著获益。实际上,这些合并PCOS的患者,在完成生活方式改变项目后再进行克罗米菲促排卵治疗,排卵率和活产率均有显著提高。

  (二)维生素D水平与多囊卵巢综合征患者生殖结局相关:一个多中心随机对照试验的二次分析(表中文3)

  维生素D对骨骼生理很重要,或许它可能在胰岛素抵抗、血脂代谢紊乱、肥胖和炎症中也起到一定的作用,这些都和PCOS患者相关。这个研究是一个RCT(PCOS妊娠——PPCOS I)研究的二次分析。该项研究包括540名PCOS不孕患者,进行促排卵治疗,治疗方案包括克罗米芬、二甲双胍或二者联合。作者观察到维生素D缺乏(血清维生素D<30ng/mL)可能影响到促排卵治疗后的活产率。作者发现在维生素D<30ng/mL的妇女中,可能的活产率下降44%,OR 0.58(95% CI 0.35-0.92)。维生素D缺乏的妇女(68%)与正常维生素D水平的妇女(78%)比较,其促排卵成功率显著下降。此外,维生素D>30ng/ml时,维生素D的水平高低似乎与活产率提高程度相关:血清维生素D≥40ng/ml(OR 1.51,95%CI 1.05-2.17),血清维生素D≥45ng/ml(OR 4.46,95%CI 1.27-15.72),总体而言,维生素D水平是促排卵治疗后活产率和排卵率的独立预测因子。

  重点:PCOS患者血清维生素D水平低于国家科学院推荐的30ng/mL,或许会降低活产率和成功排卵率。应该进行大规模、前瞻性的研究来证实这些发现。

  (三)多囊卵巢综合征患者进行IVF的妊娠结局(表中文4)

  PCOS患者发生代谢综合征的风险增加,包括胰岛素抵抗,腹型肥胖,高血压和血脂代谢紊乱。这些临床发现引起这样一个问题:PCOS患者的不良妊娠结局的风险是否增加。Sterling 等进行了一项回顾性研究,该研究比较PCOS患者组(n=71)和未合并PCOS的患者的对照组(n=323),进行第一次新鲜IVF周期,单胎妊娠不良结局及活产率。在对可能的混杂因素(包括母亲年龄、分娩次数、体重指数、妊娠时间)进行了校正之后,作者发现PCOS患者的妊娠期糖尿病(校正OR 3.15,95%CI 1.35-7.33)、妊娠期高血压(校正OR 4.25,95%CI 1.94-9.32)、妊娠37周前早产(校正OR 2.30,95%CI 1.07-4.97)、大于第90百分位数的大于孕周新生儿(校正OR 2.77,95%CI 1.221-6.35)的风险显著增加。其他的妊娠合并症,包括剖宫产、围产期死亡和产前出血,两组间并没有显著性差异。

  重点:在进行IVF新鲜周期单胎妊娠的PCOS患者,其妊娠合并症的风险增加,包括妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、早产和巨大儿,可能需要密切的产前监测。需要大规模的、前瞻性的试验来证实这些发现。

  (四)口服避孕药vs 运动训练对PCOS患者心血管和代谢危险因子的影响:一个随机对照研究(表中文5)

  PCOS患者通常表现为稀发排卵,主诉痤疮、多毛,或两者同时存在。口服避孕药现在已成为PCOS患者的常规处方,它可以调节月经,改善痤疮和多毛。然而,关于口服避孕药对PCOS患者心血管危险因素的影响知之甚少。Orio 等进行的RCT研究评估了口服避孕药和运动训练对PCOS患者心血管风险的影响。作者将150例患者随机分配到以下3钟方案中,试验共持续6个月:1)口服避孕药组(屈螺酮3mg/炔雌醇30ug),2)结构化的运动训练项目,每周3次,每次45分钟,3)对照组:口服复合维生素的。主要测量指标是预测动脉粥样硬化的心血管标志物,包括超声测量的颈动脉内膜中层厚度和肱动脉内皮依赖性舒张功能。作者发现口服避孕药改善次要测量指标,包括高雄激素血症和月经周期规律性。然而,该组心血管危险因子,即内皮功能紊乱,并没有改善。另一方面,结构化的运动训练项目组,其血脂谱、胰岛素敏感性、心肺功能、炎症标志物和月经规律,均有显著改善。更重要的是,结构化的运动训练项目组颈动脉内膜中层厚度显著下降,肱动脉内皮依赖性舒张功能显著增加。

  重点:PCOS患者,口服避孕药能有效改善多毛、痤疮以及调节月经规律性。然而,要想改善PCOS患者的内皮功能紊乱这一心血管危险因子,开具一张结构化的运动训练项目处方则更为有效。

  表1. 本评论所讨论的摘要

LegroRS, Dodson WC, Kris-Etherton PM, KunselmanAR, Stetter CM, Williams NI, et al.Randomizedcontrolled trial of preconception interventions ininfertile womenwith polycystic ovary syndrome.J ClinEndocrinolMetab 2015;100:4048–58.Available at: .