新一代“神药”——免疫肿瘤PD-1治疗药物本周正式在华上市了。制药巨头们要在极为有限的市场独占期里掀起了“时间的战争”，抢定价基准，抢市场容量，抢销售渠道。
8月28日起，国内首个获批上市的PD-1抗癌药Opdivo（中文名“欧狄沃”，俗称O药）正式在国内50多个城市开售。29日，湖北、安徽、河南、上海等地都相继开出了当地第一张免疫疗法的处方单。医药圈中传闻，O药上市首日销售额超过一亿。
虽然这一数据的权威来源并不可考，百时美施贵宝（BMS）中国公司相关部门负责人对健康点回复称“不予置评”。但不可否认的是，作为开创肿瘤治疗革命性疗法的抗癌“神药”，即使目前仍是患者自费承担，但临床爆发的需求显而易见。和此前的“神药”格列卫掀起海外购药热、陆勇被捕等一系列风波不同，这一次，抢滩登陆中国的O药定价以及流通策略不会给“药神”们海外购药的机会。按照医药营销专家刘谦的话说，BMS公司把药价定在了只有中国香港的三分之二，更是远远低于美国本土价格。高盛咨询甚至预计，这会催生一波海外患者来华进行免疫治疗的“医疗旅游”机遇。
但是，接受健康点采访的医药行业专家一致认为，随着同行业竞品紧随其后上市，假设扩大适应症的审批效率保持在“毕井泉时期”的水平，O药作为中国首款免疫治疗药物，市场独占期只有不到半年。作为应对，BMS公司需要一方面加快O药在非小细胞肺癌以外适应症的报批效率；另一方面需要在DTP药房、医保准入等方面加快布局。至发稿时止，百时美施贵宝中国公司相关部门负责人表示对此“不予置评”。
对于肿瘤患者来说，更多的免疫肿瘤（I-O）治疗药物上市既是困惑，也是福音。一方面，这加大了患者挑选不同药物的决策成本，关键点在于哪家对患者进行更精准的患者“分层”，实现精准的个性化治疗，从而提高免疫治疗原本只有20%的应答率；另一方面，这有利于降低患者的购药费用，后发上市的药物需要服从O药确立的相对较低的价格基准，并在基本医保、商业保险的准入过程中实现竞争性的二次降价。
定价：低于预期，预计将二次降价
6月15日，国家药监局（CNDA）宣布，O药成为我国批准注册的首个以PD-1为靶点的单抗药物。华大基因执行总裁尹烨在朋友圈评论说，如果O药能把价格定在美国的十分之一，即10万元人民币/年，国家基本医保应该非常乐意覆盖，但可能性非常低。他当时预计，O药的中国定价在40~60万元人民币/年之间。
尹烨只猜对了一半，O药并没有第一时间纳入医保，但定价仍然低于市场预期。8月20日，BMS公司公布了定价体系，让易凯资本一位投资人直呼“要让多少（药企）同志们的模型假设条件全部撕掉重排”。O药建议零售价定为100mg/10ml 9260元 ；40mg/10ml 4591元。不同体重的患者有不同的指导用量。以50kg的患者为例，每两周静脉注射一次，一次需使用1支100mg/10ml和2支40mg/10ml。
于是，业内调侃“O药论斤卖”。有人自行测算过，按照BMS公司建议，50kg体重患者每个月的用药费用约为2.7万元，而80kg体重患者每个月的用药费用约为4.6万元。
在宣布出任阿斯利康中国副总裁之前，医药营销专家刘谦对O药定价策略评价说，BMS公司的建议零售价差不多比香港便宜三分之一。这显示出，厂家响应政府号召并顺应《我不是药神》上演以来的大势，定出了差不多是全球“地板价”。一个需要冷链的单抗产品，价格甚至比小分子靶向药还低，要在接下来的免疫肿瘤（I-O）治疗药物大战中保持前三，需要用价格抢滩市场。
刘谦甚至认为，几家公司上市和获批的节奏，“故意避开”国家医保局组织的抗癌药医保药品准入谈判。多位医药行业专家告诉健康点，O药目前处于免疫肿瘤（I-O）治疗大赛道的市场独占期，与其接受医保谈判被动降价，不如主动掌控降价节奏，因此让公布价格时间拖过6月31日本轮医保价格谈判的截止时间，是明智选择。
思路迪CEO龚兆龙向健康点表示，O药定价，是在全球热销的中国进口原研药的价格第一次远远低于欧美发达国家，体现出政府尤其是国家医保局降低药价的努力已经发挥效果。BMS公司采取“以价换量”策略得到了很好的正反馈，第一天销量很大，部分地区甚至出现了供不应求，让全球总部有更大积极性向中国配送更多药物、投放更多营销资源，以满足中国肿瘤病人的需求。
龚兆龙认为，价格基准大幅低于预期，将有利于在市场独占期快速抢占患者。因为晚期和转移非小细胞肺癌患者使用O药之后，轻易不会换到其他免疫治疗药物，再加上BMS公司联合有关机构启动慈善赠药项目，会进一步提高患者忠诚度。
多位受访专家表示，纵观周边市场，随着专利期流逝、同一适应症的竞争性产品申报上市，为了维持足够高的市场占有率，O药价格只能选择二次降价。以日本这一发达国家市场为例，自2014年100毫克瓶装上市以来，O药价格从刚上市的73万日元，降至2018年3月27.8万日元，预计11月份还将降至17.4万日元。
另一个维持足够高的市场占有率的方法，是接入商业保险体系。紧随O药之后上市的PD-1免疫治疗药物，是默沙东（MSD）公司的pembrolizumab（帕博利珠）单抗注射液（俗称K药）。市场预计将于9月份上市。默沙东（MSD）公司曾对外透露，K药加入了平安保险发布的中国首个商保肿瘤新药目录——《平安健康险肿瘤新药目录》。当然，商业保险的投保金额远高于基本医保。
作为美国食药监局（FDA）前资深审评员，龚兆龙认为，由于K药在中国申报的第一个适应症是经过系统治疗的晚期黑色素瘤，不同于O药的晚期和转移非小细胞肺癌，因此前期进入胸科医院、肺科医院等专科医院进行超适应症供应，将受到阻碍。但龚兆龙相信，K药的非小细胞肺癌等大适应症也在加速申报上市，加之国家局推出接受境外临床试验数据作为申报依据支持国内上市的政策O药在大适应症的市场独占期可能只有半年。龚兆龙对比FDA经验，FDA扩大适应症的最快获批时间是4个工作日。
与此同时，国产PD-1免疫治疗药物也在赶路报批的途中。截至今年8月，已有3家中国药企向国家食药监总局（CFDA）递交了新药上市申请，均属于和O药同类的免疫治疗药物。分别是：上海君实（适应症：黑色素瘤）、信达生物（霍奇金淋巴瘤）、恒瑞医药（霍奇金淋巴瘤）。信达生物、百济神州均有适应症为非小细胞肺癌的免疫治疗药物进入了临床试验3期。
市场：超适应症用药的机遇与风险
