证券代码：002424 证券简称：贵州百灵 公告编号：2016-008
贵州百灵企业集团制药股份有限公司
关于控股股东股权解押的公告
本公司及董事会全体成员保证公告内容真实、准确和完整，公告不存在虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏。
贵州百灵企业集团制药股份有限公司（以下简称"本公司"）接到控股股东姜伟先生通知：
姜伟先生于2015年1月14日将其持有的本公司股份12,100,000股质押给中信证券股份有限公司进行为期一年的股份质押式回购交易，初始交易日为2015年1月14日，购回交易日为2016年1月14日。2016年1月14日姜伟先生和中信证券股份有限公司办理了股份解除质押手续。
公司于2015年10月20日进行了2015年半年度权益分派，以公司原有总股本470,400,000股为基数，以资本公积金向全体股东每10股转增20股。权益分派实施前本公司总股本为470,400,000股，权益分派实施后总股本增至1,411,200,000股。因此，上述公告中姜伟先生质押给中信证券股份有限公司的股份按最新总股本调整为36,300,000股，占姜伟所持本公司股份的4.84%，占本公司总股本的2.57%。
至此姜伟先生持有公司750,080,416股股份，占公司总股本的53.15%；其中处于质押状态的股份为496,170,000股，占姜伟先生所持公司股份的66.15%，占公司总股本1,411,200,000股的35.16%。
特此公告。
贵州百灵企业集团制药股份有限公司
董 事 会
2016年1月15日
证券代码 ：002424 证券简称：贵州百灵 公告编号：2016-009
贵州百灵企业集团制药股份有限公司
关于抗肿瘤化药1.1类新药GZ50研发项目的进展公告
本公司及董事会全体成员保证公告内容真实、准确和完整，公告不存在虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏。
风险提示：
鉴于药物研发的复杂性、风险性和不确定性，各阶段研究均具有风险性，公司将及时履行信息披露义务，请投资者注意投资风险。
1、本研究项目存在不能达到研究目标的可能性风险；
2、本次研发进展不会对公司目前经营产生重大影响。
贵州百灵企业集团制药股份有限公司（以下简称"公司"或"贵州百灵"）于2015 年9月9日与四川大学华西医院（生物治疗国家重点实验室）（以下简称："乙方1"）和贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室（以下简称："乙方 2"）签订《技术开发（合作）合同》（以下简称"合同"）。合同合作方将共同参与研究开发"抗肿瘤化药 1.1 类新药候选药物 GZ50的研究开发"项目，相关公告详见2015年9月10日公司指定信息披露媒体《证券时报》、《中国证券报》和巨潮资讯网（）。
近日公司与乙方1、乙方2对抗肿瘤化药1.1类新药GZ50项目的研发情况作出第一次研究纪要，现将相关情况公告如下：
一、研究会议纪要内容
1、贵州百灵积极投入GZ50项目开发
贵州百灵是深圳证券交易所挂牌的上市公司，2015年市值近400亿元，位列全国医药上市公司前列。现已成为国内最大的苗药龙头企业，拥有国家认定企业技术中心和全国博士后科研工作站。贵州百灵长期扎根民族地区，整理吸收民族民间医药精华，结合现代医药科技研发技术，运用国际领先的新药研究方法，始终坚持走受传统医学药理启示，开发原创性创新新药的道路，现在已有多项原创性新药正在开展临床前和临床研究。公司有足够的信心和实力投入GZ50项目的开发。
2、乙方1就GZ50的目前研究成果进行报告
GZ50是经天然产物修饰获得全新化学骨架的可逆的秋水仙碱位点微管抑制剂。目前，以微管靶点上市的一线药是紫杉醇，在临床上治疗被用于多种肿瘤适应症。最新FDA批准微管药物：Ixabepilone，Cabazittaxel，Erbulin mesylate。此外，在临床实验的小分子化合物有CA4-P（PHASE 3），MPC6827（PHASE 2）等。GZ50的课题思路是，用天然骨架去替换MPC6827的喹唑啉骨架。GZ50的体外活性，超过了紫杉醇，在不同的肿瘤株上，IC50 全部在1-10 nM。GZ50在耐药株MCF-7/ADR， A2780/T，HCT/T上的效果都表现非常好，IC50 全部在1-30 nM。药理机制证实，GZ50结合在秋水仙碱位点，和MPC6827不同的是，GZ50是可逆的微管抑制剂，因此毒性会小很多。目前采用的是GZ50枸橼酸盐给药，做成普通静脉制剂。GZ50枸橼酸盐在结肠癌C26，肺癌H460，乳腺癌MCF-7和MCF-7/ADR，卵巢癌A2780s和A2780/T一共六个模型中，都有非常好的抗肿瘤效果，活性高于紫杉醇，毒性低于紫杉醇和MPC-6827组织分布实验中，发现GZ50有很好的肺聚积效应。
3、中国科学院魏于全院士（四川大学生物治疗国家重点实验室主任）出席会议并提出指导意见
魏于全院士指出：GZ50项目建议适应症可以选择乳腺癌肺转移模型，注意要查询该模型是否有小分子的靶向药，如果有，如何建立优势。此外，微管药物目前有用于脊髓损失（如：紫杉醇），GZ50是否考虑。制剂的选择，优先选择普通制剂。
4、乙方2就GZ50研发提出建议
重点对GZ50原料药合成工艺路线选择与优化、杂质控制、中试放大、各类盐的制备与性质考察、相关专利申报等问题进行了具体探讨，希望制备出纯度达到99.5%左右的GZ50样品。并对其他工作提出了一些建设性的意见和建议。
5、甲方与乙方1就开展国内国外双申报和博士后科研工作站进站博士问题沟通意见
基本确定GZ50的国内临床申报与美国食品药品监督管理局(FDA)的药品临床试验申报(IND)同时进行，为此，临床前研究资料需要按两套资料进行准备。为更好的推进该项目的开展，加强人才培养。双方同意由四川大学博士后流动站引进一名博士到贵州百灵博士后科研工作站开展GZ50项目的研究工作，同时培养符合条件的贵州百灵科研人员攻读工程硕士和工程博士。
二、研究会议总结
1、从已完成的试验结果显示，GZ50是具有全新化学骨架可逆的微管抑制剂。有非常好的抗肿瘤效果，活性高于紫杉醇而毒性低于紫杉醇，具有非常好的成药性；
2、初步确定了GZ50的治疗适应症，建议选择乳腺癌、卵巢癌、乳腺癌肺转移；
3、初步确定了GZ50的药物剂型，优先选择粉针制剂；
4、基本确定将对GZ50的临床前研究进行国内国外临床试验双申报；
5、对下一步的工作达成了一致意见。
三、后期主要研究工作计划
1、甲方负责GZ50项目协调及申报。
2、乙方1负责GZ50制剂及药理毒理研究。完成5批静脉制剂的制备和质量研究、GZ50进行正式药效学实验、大鼠长期毒性预试验。
3、由乙方1尽快完善GZ50相关专利申请。在现有的路线基础上合成一批产物。并进行GZ50与各种酸的成盐研究，考察溶解度和稳定性。同时提供GZ50的合成原料和中间体，交给乙方2开展原料药研究。
4、乙方2负责GZ50原料药的药学研究。对GZ50原料药合成工艺进行优化与放大试验，完成5批原料药中试样品的制备，质量研究、杂质研究、中试样品理化性质的研究、原料药影响因素试验等。
5、根据药品评审改革方案，三方共同努力，力争用18个月的时间将GZ50进入国内临床研究阶段。
特此公告。
贵州百灵企业集团制药股份有限公司董事会
2016年1月15日
