2016年1月9日 讯 /生物谷BIOON/ --在最近在线发表于《eLife》期刊的研究中，梅奥诊所研究人员在自然衰老的小鼠中发现了减少衰老相关干细胞功能障碍和代谢疾病的方法。
"我们的工作支持通过使用特定药物以衰老细胞为靶点的可能性，我们可能阻止人类衰老细胞释放那些会导致老年人糖尿病和干细胞故障的毒性蛋白质"该研究资深作者、梅奥诊所Robert and Arlene Kogod衰老中心（Mayo Clinic Robert and Arlene Kogod Center on Aging）主任James Kirkland博士说道。
衰老中心研究人员发现，人类衰老脂肪细胞会释放一种叫做激活素A（activin A）的蛋白质，损害脂肪组织干细胞的功能和脂肪组织。他们发现，衰老小鼠血液和脂肪组织中的激活素A增加。
使用Janus激酶（JAK）抑制剂药物治疗衰老小鼠（相对于80岁的人类），减少了激活素A的数量，并且部分逆转导致老年糖尿病的脂肪组织胰岛素抵抗。在一种其衰老细胞表达药物-激活基因的衰老小鼠（INK-ATTAC小鼠）中，治疗触发该基因清除衰老细胞，减激活素A，并且增加促进胰岛素敏感性的蛋白质，减少糖尿病。在正常、自然衰老小鼠中，JAK抑制剂具有平行的效果。
"治疗改善了动物的血糖和胰岛素耐受性测试"Kirkland博士说，"我们的研究暗示，以衰老细胞或其产物为靶点，可能是延迟、预防、缓解或治疗衰老相关干细胞和组织功能障碍以及代谢疾病的有前途的方法。"（生物谷 Bioon.com）
DOI： 10.7554/eLife.12997
Targeting senescent cells enhances adipogenesis and metabolic function in old age
Senescent cells accumulate in fat with aging. We previously found genetic clearance of senescent cells from progeroid INK-ATTAC mice prevents lipodystrophy. Here we show that primary human senescent fat progenitors secrete activin A and directly inhibit adipogenesis in non-senescent progenitors. Blocking activin A partially restored lipid accumulation and expression of key adipogenic markers in differentiating progenitors exposed to senescent cells. Mouse fat tissue activin A increased with aging. Clearing senescent cells from 18-month-old naturally-aged INK-ATTAC mice reduced circulating activin A， blunted fat loss， and enhanced adipogenic transcription factor expression within 3 weeks. JAK inhibitor suppressed senescent cell activin A production and blunted senescent cell-mediated inhibition of adipogenesis. Eight weeks-treatment with ruxolitinib， an FDA-approved JAK1/2 inhibitor， reduced circulating activin A， preserved fat mass， reduced lipotoxicity， and increased insulin sensitivity in 22-month-old mice. Our study indicates targeting senescent cells or their products may alleviate age-related dysfunction of progenitors， adipose tissue， and metabolism.
