近日，瑞典医药公司DexTech Medical宣布提前完成一项2b期临床试验，该试验旨在评估其在研药物OsteoDex在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的疗效和安全性。Dextech将在今年下半年完成临床数据的分析，希望这将进一步证实OsteoDex以往试验所揭示的药物潜力。
前列腺癌是全球男性中第二常见的癌症。每年大约75万名美国男性确诊患有前列腺癌。其最严重形式的mCRPC，每年会导致约14万人死亡，其中90%死于骨转移。因此前列腺癌也被认为是骨骼疾病。骨骼组织包含两类主要细胞，即构建骨的“成骨细胞”和破坏它的“破骨细胞”。骨细胞和肿瘤细胞之间通过分泌生长因子交换信号相互刺激，这种刺激会导致正常骨细胞的破坏和转移性癌细胞生长，被形容为“恶性循环”。目前尚无治愈mCRPC的疗法，而且患者经常会对目前可用的几种疗法很快产生抗性。因此，急需更有效延缓病情进展的改进药物，延长存活时间并保持高质量的生活。
DexTech是一家专门从事泌尿系统肿瘤学研发的医药公司。DexTech的专利技术平台GuaDex是一种准模块化的药物开发平台，可以提供多种构建新分子的方法。DexTech使用右旋糖酐作为新候选药物的构建主干，在此基础上可进行多种化学修饰。自20世纪50年代以来，右旋糖酐已成为一种成熟的药物，其具有良好的特性和轻微的副作用。通过使用已知物质与右旋糖酐结合，可以降低项目在临床开发阶段失败的投资风险。活性物质与右旋糖酐连接，可以增强或转化它们的性质，提高目标疗效，降低副作用（毒性更低），调节相应的生物半衰期。
▲OsteoDex有靶向性，可以聚集在癌症骨转移处（红色部分）（图片来源：DexTech官网）
OsteoDex是一种经化学修饰后的右旋糖酐分子，具有肿瘤毒性（杀死肿瘤细胞），是该公司四种产品中的领先候选药物。OsteoDex是属于所谓的模拟物（mimetic），意味着它模仿天然物质与骨骼结合。OsteoDex能像焦磷酸盐（一种调节骨骼矿化的天然物质）一样与骨骼结合，并被肿瘤细胞视为肿瘤细胞生长所需要的多胺，进而通过破坏或抑制“恶性循环”起作用。OsteoDex对前列腺特异性抗原（PSA）几乎没有影响，但对骨标志物（标志着骨破坏或溶解、爆发活动等异常骨形成）有显著影响，例如碱性磷酸酶（ALP）。与其他前列腺癌药物相比，OsteoDex副作用极小。这点至关重要，因为该类患者对治疗副作用敏感。此外，其它临床前研究表明，OsteoDex也具有针对骨骼转移的晚期乳腺癌的潜力。尽管骨骼肿瘤是主要目标，公司也在软组织肿瘤中看到了显著的效力。
该公司还有其他几种候选药物：SomaDex是一种基于天然激素生长抑素的候选药物，用于治疗肢端肥大症，神经内分泌肿瘤和CRPC的姑息治疗；CatDex是一种用于浅表性膀胱癌滴注治疗的临床前候选药物；PSMADex是用作表达PSMA（前列腺特异性膜抗原）的癌细胞的靶特异性治疗载体分子的候选药物。
DexTech Medical联合创始人，首席执行官Anders Holmberg表示：“大多数CRPC患者中都会观察到骨转移，有效抑制骨骼疾病将有助于并延长这些患者的生存期。我们的数据表明OsteoDex具有双重作用：包括肿瘤进展和对骨细胞的显著影响。同时副作用微小且耐受性高。OsteoDex可以作为现有药物的重要补充，也可能与一些现有的治疗方案具有协同效应。”
参考资料：
[1] Swedish Biotech DexTech Medical shoots for billion dollar prostate cancer market — concludes phIIb study early
[2] DexTech官网
[3] 肿瘤领域近期研究进展汇总（第71期）
