前列腺特异性抗原(PSA)和其他生物标志物是诊断和检测前列腺癌的重要工具。但目前仍缺乏可选择性识别具有高复发风险、可于干预中受益和可安全选择主动检测患者的生物标志物。分子诊断杂志中报道了生物标志物PITX2 DNA甲基化,该物质可通过芯针活检获取的少量组织来区分癌组织和非癌组织,并预测癌症复发风险。
先前研究显示异常PITX2甲基化是乳腺癌和肺癌疾病进展的有效预后标志物。已有几项研究证实PITX2超甲基化是根治性前列腺切除术后复发的独立预后因素。但是,这些研究均未在术前进行组织检查。Glen Kristiansen表示:“这是首次使用芯针活检来确定PITX2甲基化是否可作为前列腺癌患者个体风险评估的研究。”研究者采用定量实时PCR测定法在24个肿瘤样品、24个正常前列腺组织和22个良性良心前列腺增生样品中测量PITX2甲基化生物标志物水平。研究发现,与正常和良性前列腺增生肥大组织相比,肿瘤样品中PITX2甲基化显著增加。这一发现说明PITX2生物标志物可区分前列腺癌和非前列腺癌组织。
研究人员随后在300例行根治性前列腺切除术的前列腺癌患者中评估PITX2甲基化是否可预测复发风险(血清PSA连续升高(2个)> 0.2 ng/mL)。他们发现,PITX2甲基物升高患者复发风险较高。
随后,研究者将生物标记物应用于32例前列腺癌患者和31例良性前列腺疾病患者的芯针活检中。研究者发现,在取自63例患者的753处活检中,95%可进行分析。肿瘤活检阳性患者中PITX2甲基化显著升高,且与前列腺癌严重性强烈相关。
通过PSA升高检测的前列腺癌患者是否应当进行药物治疗、放射治疗或手术治疗仍存在争议,特别是考虑到其副作用,并且根据最近数据显示,干预对十年内的死亡率无影响。这项研究不仅证实了PITX2甲基化在前列腺癌中的预后价值,还证明了其对前列腺活检的适用性。