导语：3年前，著名影星安吉丽娜·朱莉在纽约时报发表了专栏文章，公布了她因为携带有BRCA1基因突变从而导致患有乳腺癌和卵巢癌风险大大上升，最终决定接受预防性双侧乳腺切除术。同时引起了BRCA检测热，但一些新的研究结果表明，这并没有起多大效果。
安吉丽娜·朱莉检查出来BRCA1基因突变，可能导致患有乳腺癌和卵巢癌风险大大上升。但从目前的研究结果来看，安吉丽娜·朱莉的影响显然被过分放大了。在安吉丽娜·朱莉事件后两周，BRCA检测率增加了65%以上，但乳腺切除术的数量却并没有增长。也就是说，BRCA检测热潮并未筛选出更多的、需要接受预防性乳腺切除术的BRCA突变患者。
原因就是，BRCA1和BRCA2基因突变相当罕见（小于1%），绝大多数专家都认为只有存在着家族病史女性才需要进行相关检测。BRCA检测花费约为3000美元/人，而“安吉丽娜效应”在最开始的两周内导致该项检测上的支出近1400万美元。
2014年1月，Regeneron遗传学中心宣布与Geisinger合作，开展10万人基因组研究，挖掘基因与疾病之间的关系，以促进Regeneron的药物研发，和Geisinger患者的健康管理。它们把这个合作项目称作DiscovEHR。研究中对50,726个成年参与者进行外显子测序来鉴定约420万个罕见的基因变异，约有3.5％的个体存在着76个临床可操作的致病基因突变（包括BRCA突变）。近日，研究成果发表在了《Science》上。
研究收录病人基线如下表：
本次的研究涉及到其中的50726人，98%的人有欧洲血统（非酋退散），年龄分布为48岁到73岁，中位年龄为61岁；电子病历（EHR）建立时长在11年到17年之间；患者病历中的检测结果最少有197个，最多的高达1119个，中位数为658个；还有各种疾病的诊断信息。
给这5万多人做了外显子测序，一共发现了超过420万个基因突变（点突变、插入和缺失），涉及了18852个基因。个数点突变中值超过2.1万，缺失插入突变超过1000个，且突变里面有800多个是之前没有发现的。
更令人关注的是，患者中有超过17.6万个基因出现功能缺失突变，每位患者携带基因功能缺失突变的中位数为21。这些可能会使一个基因的拷贝无效，与Geisinger卫生保健系统中高质量的HER结合分析，可以找出其与疾病的关联，这也是首次大规模地将外显子数据与电子病历信息结合起来分析基因变异与疾病之间的关系。
研究结果表明，3.5%的参与者具有与疾病明显相关的76个基因的突变，例如BRCA1乳腺癌风险基因和心脏病相关基因。
然后开始研究空腹血脂与突变基因之间的关系。发现APOC3、APOB、CD36、G6PC和LDLR基因的变异，与血脂水平有关，在这5万人中携带率为1/256，这个比例远远高于之前认为的1/500。229个携带这些突变的人有很高水平的LDL，比一般人更可能患上冠状动脉疾病。
不过这项研究没有确定任何可能带来药物靶标的新致病基因。这是因为，基因失效突变体是罕见的，通常存在于一个或两个个体当中，需要更多研究才能与疾病风险产生统计学上的显著关联性。但同时，这个大型的临床研究表明，基于基因组高通量测序的精准医学计划，可以将基因测序和临床数据结合起来，其潜力是无限的。
