多囊卵巢综合征（PCOS）影响着全球超10%的育龄女性，是女性不孕的主要原因，容易增加代谢类疾病风险，且有遗传倾向。现在，一篇发表在《Nature Medicine》期刊上的文章揭示：PCOS的发生与胎儿在子宫中的发育环境有关。
多囊卵巢综合征有很多典型的症状，包括无排卵（或者排卵稀少）、多囊卵巢、雄激素高等。但它的致病原因一直是个未解之谜。
之前已有很多研究表明，当孕妇表现有多囊卵巢综合征，那么子宫中的胎儿（女性）也会发生激素的改变，并可能在多年后表现出PCOS症状。特别是，几个基于怀孕动物的研究发现，孕期接触高水平的雄性激素（类似于PCOS），会导致其后代出现不排卵等类似于PCOS的症状。
现在，法国里尔大学的神经内分泌学家Paolo Giacobini带领团队找到了这背后的关键证据：卵巢过度分泌的一种激素antimüllerian（AMH）会与母亲大脑中的一组神经元互作，并引发级联反应，进而破坏胎盘的酶类，最终导致后代表现出类似于PCOS的症状。
doi:10.1038/s41591-018-0035-5
过量的卵巢激素
Antimüllerian激素由卵巢中的小卵泡分泌。因为患有多囊卵巢综合征的女性卵泡异常增加，所以会分泌更多的AMH激素。
Paolo Giacobini团队在之前的研究中发现，AMH激素会影响大脑中的一组神经元，从而刺激脑下垂体分泌促黄体激素（LH）。对于健康女性而言，LH的分泌会促进排卵。但是PCOS患者却会因为高水平的LH，排卵受到抑制，睾酮水平反而上升。
Paolo Giacobini团队招募了4组处于孕中期的女性——体重正常的健康孕妇和PCOS孕妇、肥胖的健康孕妇和PCOS孕妇，分别采集她们的血样样本。正常情况下，AMH激素水平会因为怀孕而下降，因为这期间卵巢不活跃。
但是结果发现，相比于其他3组， 体重正常的PCOS孕妇的AMH激素水平却高出2-3倍。（为什么肥胖的PCOS孕妇AMH激素水平正常？这依然是个谜。）
小鼠试验：雄激素影响胎儿
上调的雄激素如何造成PCOS的遗传倾向？为了找到答案，Paolo Giacobini团队以怀孕的小鼠为模型，在妊娠后期给它们注射AMH激素，用于模拟PCOS女性的特质。结果发现，小鼠生育的雌性后代同样表现出类似于PCOS的症状，例如排卵稀少、高雄激素。
研究发现，在AMH激素的刺激下，母体分泌的过量睾酮会穿过胎盘，影响胎儿。研究人员推测，引起这一现象的原因在于AMH激素会抑制芳香酶（aromatase，一种位于胎盘的酶类，负责将睾酮转换为雌激素）的水平。一旦芳香酶活性降低，多余的睾酮会影响胎儿，使其处于一种类似于PCOS的环境中。
睾酮是PCOS的关键
这一最新研究是在小鼠模型中完成的，人类是否存在同样的机制？加州大学的生殖内分泌学家Jeffrey Chang认为这依然是个未知，因为人类胎盘表达的芳香酶远多于小鼠胎盘，所以AMH激素可能很难抑制芳香酶的作用。
不过值得肯定的是，这一新研究表明，睾酮是胎儿埋下PCOS风险的关键，再一次佐证了之前的研究结论——睾酮（AMH级联反应中的一环）可能是PCOS的“罪魁祸首”。
原标题：影响后代？Nature子刊：这一女性不孕远比我们想象得复杂
参考资料：
Scientists may be closer to understanding a mysterious but common cause of female infertility
