图片摘自：UCLA Broad Stem Cell Research Center
2017年5月4日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项发表在国际杂志npj Precision Oncology上的研究报告中，来自加州大学洛杉矶分校等机构的研究人员通过研究解释了为何在利用药物卡铂进行标准化化疗后仍有85%的女性患者还会经历高级别浆液性卵巢癌的复发，高级别浆液性卵巢癌是卵巢癌最常见的一种形式。研究者表示，这项研究中他们采用了一种联合疗法，或许能够有效治疗50%的卵巢癌患者。
文章中，研究人员将药物卡铂同一种名为birinapant的药物结合开发出了一种联合疗法，这种疗法能够明显改善卵巢癌小鼠的生存率，此外研究还发现，通过检测一种特殊蛋白就能够鉴别出疗法能够有效治疗的卵巢肿瘤，更重要的是，这种新型疗法还能够靶向作用机体其它部位的癌症，包括结肠癌、膀胱癌、宫颈癌和肺癌等。
研究者首先检测了这种联合疗法是否能够改善小鼠的生存率，被检测的一半小鼠机体中都携带有对卡铂耐药的人类卵巢肿瘤，而另一半小鼠机体中则携带有对卡铂敏感性的肿瘤，研究者利用卡铂或birinapant对小鼠进行治疗，同时利用两种药物组合对小鼠进行治疗，随后对小鼠进行持续监测，当药物卡铂或birinapant对小鼠影响较小时，联合疗法就能够使得一半小鼠（研究对象）的总体生存率加倍，而不管这些小鼠对卡铂敏感还是耐药。
研究者Rachel Fujikawa说道，我们的结果表明，这种疗法仅在部分肿瘤中是适用的；为了评估这种组合性疗法治疗肿瘤的有效率，研究者随后对来自非依赖性患者机体中的23份高级别浆液性卵巢癌进行了检测，有些样本来自于从未利用卡铂进行治疗的患者，有些则来自对卡铂耐药的患者机体中。研究结果表明，这种新型联合疗法能够消除将近50%的样本中的卵巢肿瘤，更重要的是，这种联合疗法还能够对卡铂耐药性的肿瘤以及敏感性的肿瘤都产生治疗效应。
随后研究者测定了肿瘤中cIAPs的水平，cIAPs是药物birinapant的作用靶点，研究者发现携带高水平cIAPs的癌症干细胞和对联合疗法产生积极效应之间存在强关联性，由于cIAPs水平升高和其它癌症对化疗耐药性产生直接相关，因此研究者想知道是否联合疗法能够有效治疗其它类型的癌症。同时研究人员还利用人类膀胱癌细胞、肺癌细胞等癌症细胞构建了培养的疾病模型，并且采用这种新型疗法进行检测，结果表明，50%的肿瘤都能够被靶向作用，同时较高水平的cIAPs和肿瘤组织对联合疗法的积极响应直接相关。
最后研究者Memarzadeh说道，这项研究或能帮助我们开发一种新疗法，在未来的研究中，我们希望能够对被预测能因组合性疗法获益的卵巢癌患者进行1/2阶段的临床试验。（生物谷Bioon.com）
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V. La, R. Fujikawa, D. M. Janzen，et al. Birinapant sensitizes platinum-resistant carcinomas with high levels of cIAP to carboplatin therapy. npj Precision Oncology (2017) doi:10.1038/s41698-017-0008-z
