接下来，这些作者通过基因改造将PD-L1抑制剂avelumab和小鼠DR5激动剂抗体MD5-1整合到一种称为avelu-MD5-1的双特异性抗体中，这种双特异性抗体不仅阻断PD-L1的免疫抑制功能，同时还能够增强DR5-DISC簇集。当在TNBC同源肿瘤模型中进行测试时，avelu-MD5-1导致肿瘤完全消退，相比之下，仅使用类似剂量的avelumab或MD5-1只能让肿瘤保持稳定。
综上所述，这些作者发现了DR5激动剂抗体激活PD-L1的意外发现。他们还发现DR5激动剂抗体激活的caspase-8和ROCK1信号通路调节PD-L1的稳定化和肿瘤细胞表面动员。此外， ApoEV有助于将稳定化的PD-L1库从DR5敏感性的肿瘤细胞转移到混合异质性肿瘤中的DR5抵抗性肿瘤细胞，从而强化免疫抑制肿瘤微环境。联合靶向DR5-ROCK1或DR5-PD-L1可以提高DR5激动剂抗体的抗肿瘤功能。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
Tanmoy Mondal et al. Unexpected PD‐L1 immune evasion mechanism in TNBC, ovarian, and other solid tumors by DR5 agonist antibodies. EMBO Molecular Medicine, 2021, doi:10.15252/emmm.202012716.
