今天，罕见疾病治疗领域的领军公司之一Shire宣布，一项全球性、多中心、随机双盲、安慰剂对照、并行3期HELP™试验取得积极研究结果。在26周疗程内，针对12岁或以上的遗传性血管性水肿（HAE）患者评估了皮下施用lanadelumab的疗效和安全性。其中，lanadelumab是一项针对预防HAE患者血管性水肿发作的研究性创新治疗方案。
估计在全世界范围，每1万至5万人中有1人患有HAE这一罕见的遗传性疾病。其病情导致复发性局部水肿，最常受影响的身体部位是四肢、胃肠道和上呼吸道。这种肿胀症状可能是令人虚弱和痛苦的，潜在地影响HAE患者的工作和生活质量。更严重的是，由于产生窒息，喉咙部位肿胀时还可能危及生命。
Lanadelumab是一种特异性结合和抑制血浆激肽释放酶的研究性全人源单克隆抗体，正在研发中作为预防HAE患者血管性水肿发作的治疗方法。Lanadelumab配制用于皮下给药，在HAE患者体内的半衰期约为14天。
全球、多中心、随机、平行组、双盲、安慰剂对照的3期HELP™临床试验是迄今为止最大规模的预防性研究，针对125例I/II型HAE患者进行了治疗。患者被随机分成四臂进行皮下施药，以2:1的比例，每两周一次接受300mg剂量的lanadelumab单抗；每四周一次接受300mg剂量的lanadelumab单抗；每四周一次接受150mg剂量的lanadelumab单抗；或安慰剂。在临床试验中每次注射时给药体积为2mL，在上臂中分开两次1mL进行皮下注射。研究的主要功效终点是在26周治疗期间，每个lanadelumab治疗组与安慰剂组观察到的研究者证实的血管性水肿发作次数。
与安慰剂相比，本研究达到了其主要终点和所有次要终点，所有三种lanadelumab治疗组具有高度统计学显著性和临床意义。与安慰剂相比，每两周施用一次剂量300mg导致平均HAE发作频率显著降低87％（p<0.001）。无论基线发作频率如何，结果一致。值得注意的是，与安慰剂相比，无论是每两周一次还是每月一次，研究中的三种lanadelumab单抗治疗方案，整个26周研究期间的无发作德患者比例显著较高。
这项研究代表了全面的HAE疾病谱。总体而言，52％的患者每月在基线上发生三次或更多次的疾病发作，65％的患者报告了喉部发作病史，56％接受长期预防（LTP）。90％的患者完成了该研究。完成研究的病人中有96%选择转入正在进行的长期安全性研究（HELP™ Study Extension）。Lanadelumab在26周的治疗期间普遍耐受良好。没有报告与治疗相关的严重不良事件或死亡。
Shire计划在2017年底或2018年初向美国FDA提交生物制剂许可证申请（BLA）。Lanadelumab也已经获得了FDA和欧盟药物管理局（EMA）颁发的孤儿药资格和突破性疗法认定。
Shire的首席执行官Flemming Ornskov博士表示：“我们对这个3期阶段的结果感到非常鼓舞。我们在HAE有近十年经验和强大产品组合及管线，并且认为这些数据具有很高的潜力，可改变患者的治疗方式。”
