提要：1月12日，CFDA官网发布了《对海南益尔药业有限公司飞行检查情况》的公告。公告显示，在接获举报后，CFDA于2015年12月24-26日对海南益尔药业有限公司（以下简称“海南益尔”）进行了现场检查后，查实该药企在质量管理上确实存在问题，做出了收回GMP证书、停产、召回产品、立案调查等处理措施。
事件回顾
1月12日，CFDA官网发布了《对海南益尔药业有限公司飞行检查情况》的公告。公告显示，在接获举报后，CFDA于2015年12月24-26日对海南益尔药业有限公司（以下简称“海南益尔”）进行了现场检查后，查实该药企在质量管理上确实存在问题，做出了收回GMP证书、停产、召回产品、立案调查等处理措施。
作死手法
一、盐酸氟哌噻吨原料药及其制剂氟哌噻吨美利曲辛片质量存在隐患。
检查组在原料库对三批盐酸氟哌噻吨（150701、150702、150801）进行抽样，并在该企业车间抽取已部分用于制剂生产的150602批盐酸氟哌噻吨原料药，对以上四批样品进行杂质A检测。
现场检验发现，原料库三批样品与150602样品存在明显差异：（1）供试品制备过程中，150602样品加溶剂振摇后溶解，但原料库三批样品不能完全溶解，经超声处理30分钟后，原料库三批样品仍不能完全溶解。（2）150701样品未检出明显的氟哌噻吨主成分色谱峰；150602、150702、150801三批样品的氟哌噻吨峰值分别约为2.6×107、1.9×107、5.3×107，差异较大。其中150602批次原料药已用于制剂的生产。
二、质量控制方面存在问题。
1、修改数据。
ThermoHPLC（型号：ultimate-3000，编号A-04-07-21）数据库显示，150601批次盐酸氟哌噻吨原料药的杂质A进行了多次测定，其中2015年6月27-28日（工作站显示的进样时间）测定的样品检测结果合格，HPLC图谱被该批次检验记录采用，但检验记录中打印的图谱显示，对照溶液、供试品溶液和溶剂的测定时间均为2015年6月26日13：59。
ThermoHPLC（型号：ultimate-3000，编号A-04-07-21）工作站电脑的存在更改系统时间问题。例如，（1）系统时间从2015年7月17日更改为2015年7月6日，2015年7月6日对150701批次氟哌噻吨美利曲辛片含量均匀度进行测定；（2）系统时间从2015年7月13日更改为2015年6月21日，2015年6月21日对氟哌噻吨中间体进行测定；（3）系统时间从2015年7月12日更改为2015年6月27日。
“150601盐酸氟哌噻吨杂质A”序列显示，“氟哌噻吨混合对照”两次进样的时间分别为2015年6月27日的15：31和15：35，与每针30分钟的运行时间相矛盾。
2、选择使用数据。
150601批次盐酸氟哌噻吨原料药在2015年6月29-30日也进行了检验，但企业未能提供该次检验的实验记录。
三、擅自调换抽样样品。
检查组在海南益尔仓库原料库对在库原料（盐酸氟哌噻吨、盐酸美利曲辛）进行抽样（大包装），样品传至固体制剂车间进行分装。分装时发现，所分装的盐酸氟哌噻吨样品的包装标签（150701、150702）与检查组在原料库所抽取样品不一致，盐酸氟哌噻吨150801批次样品消失。初步调查，原料库所放盐酸氟哌噻吨原料药有两个包装内的产品存在质量问题，当企业得知检查组抽样后，另取合格的样品，将检查组从原料库抽取的样品替换。
直面飞检
从接获举报到处理问题，早已表明对质量管理眼里容不得沙子的CFDA，此次出手毫无悬念的依然快准狠。
2015年，高频的飞检结果是CFDA收回了140多张GMP证书。而对于制药企业来说，2016年飞检压力只会加大不会减小——据预测，2016年CFDA将组织500次飞行检查，其中飞检约占40%，跟踪检查约占60%。
与此同时，有业内人士分析认为2016以下企业或成为CFDA飞检重点：疫苗、血液制品企业；上一年度质量公报中抽检不合格的注射剂企业；上一年度发放告诫信的企业；注册生产现场检查或GMP认证检查发现缺陷较多的企业；中药注射剂和生化药品；国外检查机构检查发现较严重缺陷的企业。除此以外，值得注意的是，市场竞争对手的举报和互相打压，也会成为飞检的信息来源之一。
