未来肿瘤病人或许能免除切除、化疗之痛苦，将可以通过人体自身的免疫系统消灭癌细胞。
在广州南沙，兆科（广州）肿瘤药物有限公司基于癌症免疫疗法研发出免疫治疗靶点的热门药物重组全人抗PD-L1单克隆抗体注射液，目前项目已经通过批准完成临床前研究，预计2021年可以上市。
兆科（广州）肿瘤药物有限公司是李氏大药厂控股有限公司在南沙布局的6家全资子公司之一。“目前有20多个新药在南沙‘排队’上市。”李氏大药厂控股有限公司创始人、首席执行官李小羿博士介绍，李氏大药厂已经在南沙建立了专业的固体制剂、眼科及外用药、抗肿瘤药等生产流水线。未来，李氏大药厂将抓住粤港澳大湾区生物制药产业发展机遇，为百姓健康事业添砖加瓦。
研发新药对抗肿瘤
癌症是目前导致人类死亡的主要原因之一。根据《2017中国肿瘤登记年报》显示，在中国，每年新发癌症病例达429万，占全球新发病例的20%，死亡281万例，癌症防治形势严峻。
在癌症免疫疗法出现之前，治疗癌症最常见的方法就是从癌细胞本身入手，包括手术切除肿瘤、以化疗方式消灭肿瘤，和以抗癌药物打击癌细胞等。“而PD-L1抑制剂却是通过解除癌细胞的防御系统，让身体的免疫系统来杀灭癌细胞。”李小羿介绍道。
人体的免疫系统由免疫细胞、免疫组织和它们所分泌的生化物质构成，主要作用是保护身体不受病毒、细菌以及其他入侵者的干扰。其中，T 细胞是相当于人体免疫系统内的“警察”，能够发现异常信号，从而发起“攻击”。
“T细胞使通过识别PD-L1来辨别是不是‘自己人’，但是有的肿瘤细胞进化后也能表达PD-L1，在检查的时候就能‘蒙混过关’。如此一来，肿瘤就逃过了人体免疫系统的识别和攻击。”李小羿介绍，PD-L1抑制剂正是用能结合PD-L1的抗体，让T细胞“识破”癌细胞的“伪装”，放开手脚对癌细胞“大开杀戒”。
以PD-L1、 PD-1 等检查点抑制剂为代表的免疫疗法代表了全球肿瘤治疗的方向。目前，默克公司、医学免疫公司和基因泰克公司都研发了相关抗体。李小羿表示，目前在南沙研发的重组全人抗PD-L1单克隆抗体注射液已经通过批准完成临床前研究，预计将于2021年上市。
用于治疗晚期肝癌的溶瘤免疫药品Pexa-Vec的是李氏大药厂在南沙研发的另外一个对抗肿瘤的新药，这也是中国首个进入三期临床的溶瘤病毒。李小羿介绍，在获得国家药监局批准之后，目前Pexa-Vec溶瘤病毒已在全球启动III期临床试验，将在全国招募600名患者，目前已经完成志愿者招募300名。
“这个病毒可以刺激体内免疫因子的生长，与PD-L1单克隆抗体联合将对肿瘤的治疗产生极大作用。”李小羿表示，溶瘤病毒可以通过病毒自身的功能杀死并裂解癌细胞，联合溶瘤病毒和免疫检查点抑制剂这两种疗法，将可增加对免疫检查点抑制剂敏感的肿瘤类型和数量，从而为人类肿瘤事业提供新的“解法”。
抢抓大湾区生物制药产业发展机遇
在南沙区珠江工业园，李氏大药厂控股有限公司的生产基地正在忙碌地运转，包括肿瘤、心血管、眼科、儿科、疼痛等多个疾病领域的新药和医疗器械研发正在这里进行。
将底座贴在手臂或者肚皮上，从而把光纤植入皮下，在手机上打开APP就能实现对血糖的实时监测。不足巴掌大小的连续性光纤动态血糖监测仪是李氏大药厂近期研发的“得意之作”。“通过光纤末端化合物与细胞间的葡萄糖产生化学反应，通过计算公式就可以知道血糖的含量。”李氏大药厂旗下子公司普乐药业生产负责人徐启乐向记者展示了即将在南沙批量生产的动态血糖监测仪。“可以进行连续30天的血糖监测，比目前市面上的监测仪时间多出将近半个月。”
徐启乐介绍，血糖监测仪中发挥最重要作用的是黑色传感器内一个比头发丝还细的光纤。“光纤长度为10毫米，其中植入皮下的部分为5毫米，注射进入的时候几乎没有感觉。”目前市面上大多数血糖监测仪需要通过戳手指取血样来进行检测，程序繁复且数据无法实现连续性监测。“糖尿病病人对胰岛素依赖性很强，要按剂量和时间匹配使用。我们的最终目标是实现胰岛素泵和血糖监测仪之间的连接，达到由血糖监测仪发出信号给胰岛素泵来供应适量胰岛素的目标。”
除了动态血糖监测仪以外，李氏大药厂还利用互联网+技术，改进了用于治疗肿瘤爆发性疼痛芬太尼气溶胶吸入剂装置。“装置内含25块吸附了药剂的不锈钢片，通过电流加温，药品可直接从固体升华为气体芬太尼粒子，当癌症患者有需求时可马上生效。”同时，芬太尼气溶胶吸入剂仪器也配备了4G通讯，使用数据直接连通政府后台，可有效避免药物滥用等现象。
新药不断研发的背后是李氏大药厂持续多年的高研发投入。李氏大药厂2018年上半年财报显示，集团已经连续五个季度保持两位数收入增长，于上半年录得收益超过5.6亿元；在研发费用上的投入也达历史最高水平，半年内超过6300万港元，较去年同期增长增长72.6%，占半年收益的11.2%。
“做药需要考虑和全球高端技术对接，与不同领域的专家进行沟通合作。南沙作为大湾区的中心，交通网络很发达，距离大湾区各大城市都很近，这对我们生物制药企业很有优势。”李小羿说，在李氏大药厂全球投资版图中，南沙生产基地面积最大，投入科研力量最多，正在研究的新药项目最多，占集团收益53%的进口药物也全部经由南沙口岸引入。
下一步，李氏大药厂计划在南沙设立一家三级专科康复医院，帮助中风及生活艰难的病患进行康复治疗。“我们将引入台湾专业的康复团队，并且与广东专业院校进行校企合作，面向粤港澳大湾区打造一所高端专科康复医院。”李小羿表示，随着广深港高铁、港珠澳大桥两项重大工程的相继开通，内地和港澳之间的联系会越来越多、越来越方便，生物制药产业也将迎来新的发展机遇。
