2016年12月8日讯 /生物谷BIOON/ --科学家们已经知道前列腺的慢性炎症是导致高级别前列腺癌的风险因素之一,但是他们一直不确定慢性炎症究竟如何导致癌症的发生。
来自美国UCLA的研究人员曾经发现两种不同类型的细胞,基底细胞(basal cells)和管腔细胞(luminal cells),代表了能够起始前列腺癌的潜在始祖细胞。约翰斯霍普金斯医学中心的研究人员通过更进一步的研究观察到靠近炎症区域的前列腺细胞在显微镜下不同于正常的前列腺细胞,并且基因表达也存在不同,研究人员曾假设这些细胞发生增殖的可能性大于非炎症区域的前列腺细胞。
UCLA的研究人员在人类细胞上对这一假设进行了检测,他们发现来自炎症区域的细胞是能够诱发侵袭性肿瘤的始祖细胞,证实了他们先前的假设,为这项新研究奠定了基础。
在这项新研究中,研究人员对CD38基因进行了研究,该基因表达在人类前列腺的大多数管腔细胞(并非所有),通过对比表达CD38的管腔细胞和不表达CD38的管腔细胞,他们发现不表达CD38的管腔细胞中有很大一部分有进一步扩张和生长的潜力。结果显示这些CD38阴性的管腔始祖细胞在非炎症区域比较罕见,但是在炎症区域更加常见。研究人员还发现不表达CD38的前列腺肿瘤可能更具侵袭性,初次治疗后复发和转移的可能性更大。
他们认为不表达CD38的侵袭性癌症可能起源于不表达CD38的管腔细胞,这些不表达CD38的管腔祖细胞也是发生癌转化的靶细胞,意味着它们能够起始癌症。
前列腺癌是导致美国男性发生癌症死亡的第二大死因,仅次于肺癌。据估计每39名男性中就会有1人死于前列腺癌,美国每年有大约18万前列腺癌新发病例。这项研究进一步延伸了我们对于炎症,始祖细胞和CD38基因在前列腺癌发生发展中发挥作用的认识,有助于开发更好的治疗方法和疾病筛选方法。
相关研究结果发表在国际学术期刊Cell Reports上。(生物谷Bioon.com)
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DOI: 10.1016/j.celrep.2016.11.010
Low CD38 Identifies Progenitor-like Inflammation-Associated Luminal Cells that Can Initiate Human Prostate Cancer and Predict Poor Outcome
Xian Liu, Tristan R. Grogan, Haley Hieronymus, Takao Hashimoto, Jack Mottahedeh, Donghui Cheng, Lijun Zhang, Kevin Huang, Tanya Stoyanova, Jung Wook Park, Ruzanna O. Shkhyan, Behdokht Nowroozizadeh, Matthew B. Rettig, Charles L. Sawyers, David Elashoff, Steve Horvath, Jiaoti Huang, Owen N. Witte, Andrew S. Goldstein