健康一线(vodjk.com)5月12日讯 近日,据国外媒体报道,制药巨头默沙东发布公告称,该公司PD-1免疫疗法KeytrudaKeytruda获得美国食品和药物管理局（FDA）批准用于非小细胞肺癌一线治疗。根据FDA的加速批准法规，此次批准是基于肿瘤缓解率和无进展生存期（PFS）数据。
PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善患者总生存期（OS）。该领域的佼佼者包括默沙东、百时美施贵宝、阿斯利康、罗氏、辉瑞/默克。目前，各大巨头均在火速推进各自的临床项目，调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗，以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。
用药方面，治疗转移性NSCLC时，Keytruda的给药剂量为固定剂量200mg，每3周用药一次，直至病情进展或不可接受的毒性，在病情无进展的患者中最多治疗24个月。当Keytruda与培美曲赛/卡铂（pem/carbo）化疗方案联合用药时，如果在同一天用药，则Keytruda应在培美曲赛/卡铂（pem/carbo）化疗之前用药。
此次FDA批准Keytruda+培美曲赛/卡铂（pem/carbo）组合用于一线治疗，是基于KEYNOTE-021研究队列G1的数据。G1队列研究由默沙东与礼来联合开展，共入组了123例既往未接受治疗（初治）且不存在EGFR或ALK肿瘤基因组异常的转移性非鳞状非小细胞肺癌患者，入组时不考虑患者肿瘤PD-L1表达状态。该队列研究结果显示，与pem/carbo化疗组（n=63）相比，Keytruda+pem/carbo联合治疗组（n=60）客观缓解率（ORR）显著提高近一倍（55%[95%CI:42,68] vs 29%[95%CI:18,41]；注：所有缓解均为部分缓解）；Keytruda+pem/carbo联合治疗组缓解持续时间（DoR）大于6个月或6个月以上的患者比例为93%（DoR范围：1.4+至13.0+个月），pem/carbo化疗组为81%（DoR范围：1.4+至15.2+个月）。此外，与pem/carbo化疗组相比，Keytruda+pem/carbo联合治疗组无进展生存期（PFS）也表现出延长（HR=0.53[95%CI:0.31-0.91],p=0.0205），具体数据为：Keytruda+pem/carbo治疗组中位PFS为13.0个月（95%CI：0.31-0.91），pem/carbo治疗组中位PFS为8.9个月（95%CI:4.4-10.3）。
值得一提的是，此次批准，使Keytruda成为首个用于组合疗法治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌的PD-L1免疫疗法。Keytruda与培美曲赛/卡铂（pem/carbo）联合用药方案，将为更庞大的肺癌患者提供一种重要的一线治疗选择。同时，此次批准使Keytruda成为首个也是唯一一个可同时作为一种单药疗法和组合疗法用于治疗转移性非小细胞肺癌的PD-1免疫疗法。
根据Keytruda的作用机制，将该药用于怀孕的患者治疗可能会对胎儿造成伤害。具有生育潜力的女性患者，在接受治疗前，应告知该药对胎儿的潜在危害。
默沙东研究实验室总裁Roger M.PerImutter表示，Keytruda与化疗方案培美曲赛/卡铂（pem/carbo）联合用药时所观察到的显著提高的缓解率数据非常重要，同时也突出了寻找新的方案来解决转移性非鳞状非小细胞肺癌患者群体中存在的远未满足医疗需求的重要性。此次批准，进一步支持了该公司致力于改善癌症患者生存的承诺。
