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苯并噻吩在药物中的应用(2)

发布:2019-03-07 06:23 | 来源:健康日报网 | 查看:
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摘要: 自1983年以来,市场上没有一种经FDA批准用于治疗胃轻瘫的药物。Relamorelin将有可能为糖尿病胃轻瘫患者提供一个急需的机会,以减轻疾病症状,改善生存质量。目前Relamorelin治疗糖尿病性胃轻瘫正在进行临床三期试验

自1983年以来,市场上没有一种经FDA批准用于治疗胃轻瘫的药物。Relamorelin将有可能为糖尿病胃轻瘫患者提供一个急需的机会,以减轻疾病症状,改善生存质量。目前Relamorelin治疗糖尿病性胃轻瘫正在进行临床三期试验。此外,Relamorelin治疗便秘和胃肠疾病的临床二期研究也在进行中[8]。

Rogaratinib是拜耳开发的一款高效和选择性的FGFR抑制剂,在前期的临床试验中都很好的表现出了其抗癌活性。Rogaratinib目前处于治疗尿生殖系统癌症的临床二/三期,治疗实体瘤的临床一期以及治疗乳腺癌的临床前试验阶段[9]。

除Relamorelin和Rogaratinib之外,目前还有4个处于临床三期以苯并噻吩为药效基团的药物,Arzoxifene Hydrochloride、Encenicline Hydrochloride、Ibodutant和Aleglitazar。不过这四个药物已因各种原因终止试验。

苯并噻吩在药物中的应用

苯并噻吩在药物中的应用

3、临床二期

以苯并噻吩为药效基团的临床一期和二期药物占了临床及以上药物的70%,目前处于临床二期的以苯并噻吩为药效基团的14个药物,尚在进行中的有3个药物,无进展的有2个药物,终止的有9个药物。

在进行中的药物有Arasertaconazole Nitrate、Edonerpic maleate和S-44819。Arasertaconazole Nitrate是R型硝酸舍他康唑,二者靶点均为CYP51,是抗感染药物。硝酸舍他康唑是Valeant开发的治疗皮肤感染和脚癣的药物,已经于2003年上市。Arasertaconazole Nitrate是菲尔若开发的治疗阴道念珠菌感染,目前处于临床二期试验阶段。Edonerpicmaleate是由富山化学与Fujifilm group共同研发的用于治疗阿尔茨海默病,目前在临床二期研究中。S-44819是由Servier、埃森大学附属医院和伯尔尼大学开发的一种5-γ-氨基丁酸受体(GABAAR)拮抗剂,目前处于治疗中风的临床二期试验阶段。

无进展的两个药物分别为Aerie Pharmaceuticals开发的用于治疗青光眼的AR-102以及Galapagos开发的用于治疗溃疡性结肠炎和炎症性肠病的GLPG-0974。

已经终止的有罗氏开发的治疗2型糖尿病的Edaglitazone,旭化成开发的治疗焦虑症的AP-521,辉瑞开发的作为麻醉剂的RSD-921,治疗缺血性心脏病, 过敏性鼻炎和哮喘的CI-959和治疗2型糖尿病的Ertiprotafib,阿克苏诺贝尔开发的治疗心力衰竭的,默沙东开发的治疗心力衰竭的ORG-9731,盐野义开发的治疗支气管哮喘的S-5751以及富山化学开发的治疗阿尔茨海默病的T-588均因为各种原因已经终止了临床二期试验。

苯并噻吩在药物中的应用

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4、临床一期

目前处于临床一期的以苯并噻吩为药效基团的药物有12个,其中精神和神经类药物就占了6个。这12个药物中尚在进行中的有2个,无进展的2个,终止的8个药物。[18F]ASEM是由约翰·霍普金斯大学医学院和乔治城大学研发的一种18F标记、高亲和力和选择性的α7-nAChR PET放射性配体,具有成像特性,可用于诊断精神障碍类疾病。该项研究目前仍在进行中。另一个处在临床一期进行中的以苯并噻吩为药效基团的药物是诺华开发的治疗乳腺癌的LSZ-102。LSZ-102是一种有效的ERα拮抗剂和降解剂。目前正在I/Ib试验中[10]。

6个处于临床一期的以苯并噻吩为药效基团的药物中,精神及神经类药物有强生研发的治疗癫痫的JNJ-26990990、Neurocrine Biosciences开发的治疗失眠症的NBI-75043、拜耳开发的治疗抑郁症的Tiflucarbinelactate、葛兰素史克开发的治疗精神分裂症和阿尔茨海默病的SB-271046、赛诺菲开发的治疗精神分裂症的AVE-5997以及田边三菱制药开发的治疗精神分裂症的Y-931。除了JNJ-26990990暂时无进展外,其余5个药物均已终止了其临床一期试验。

除上述药物外,目前处于临床一期的以苯并噻吩为药效基团的药物还有默沙东开发的治疗风湿性疾病的L-652343、高露洁-棕榄和Abeona Therapeutics联合开发的治疗高钙血症, 变形性骨炎和绝经后骨质疏松症的CP-2569。默沙东开发的用于避孕的Org-30850和Chiesi开发的用于治疗炎症和哮喘的R-zileuton。

苯并噻吩在药物中的应用

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