癫痫是一种慢性疾病，通常需要进行长期抗癫痫治疗，由于女性不同于男性的生理特点，癫痫发作本身和抗癫痫药物(AEDs)使用对女性癫痫患者在青春期、妊娠期、围产期以及胎儿均存在不同程度的影响。2015年中国癫痫诊疗指南也指出癫痫女性发生内分泌紊乱、PCOS的几率增加，尤其在服用丙戊酸时尤为明显，使用时应慎重。
以下是不同时期，女性癫痫患者用药应注意的事项。
儿童期·女性癫痫患者药物治疗注意事项
癫痫是小儿神经系统最常见的慢性疾病，儿童期发病率很高，目前治疗癫痫主要依靠长期口服抗癫痫药物来控制发作。所以对儿童期女性癫痫患者的治疗不仅仅是控制发作，更要提高癫痫患者的生存质量。鉴于儿童期、青春期的用药可能对女性生育具有一定影响，在儿童期、青春期就需注意避免选用对生育能力影响大、具有较高致畸率的药物。因此，选择药物治疗时应从长程管理角度考虑抗癫痫药物可能对生殖内分泌所产生的影响，避免多囊卵巢综合症(PCOS)的发生，以保护患者的生育能力。
临床上广泛应用的如苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸、卡马西平等，均有可能干扰下丘脑-垂体-卵巢轴，从而导致雌、孕激素分泌功能失调。患者可出现月经周期紊乱、闭经、不育、性功能障碍、PCOS等并发症。2015年10月欧洲药品管理局还就丙戊酸(VPA)在育龄期
女性中应用给出了黑框警告，“不建议VPA女童，女孩以及育龄期女性中应用，除非其他治疗无效或者不耐受”。基于目前的临床文献报道，其中左乙拉西坦片(LEV)对于各激素水平尚未发现有临床意义的不良影响，更有利于儿童期女性癫痫患者的治疗。
青春期·女性癫痫患者药物治疗注意事项
青春期就发病的女性癫痫患者，需要进行漫长而持久的抗癫痫治疗。抗癫痫药物会不同程度影响女性的生殖系统和内分泌系统，国外指南和中国《儿童癫痫长程管理专家共识》指出，对青春期女性制定药物治疗方案时既要考虑治疗的有效性，又要考虑将来孕期使用的安全性。所以从治疗一开始，就应该选用合理的AEDs，尽量降低将来在孕期药物可能造成的致畸风险，如丙戊酸、苯巴比妥等;同时应尽量避免使用明显增加体重、影响月经周期的AEDs。选用孕期致畸风险低，对体重、经期影响较小的AEDs，如左乙拉西坦片(LEV)、拉莫三嗪。
备孕期·女性癫痫患者用药治疗注意事项
女性癫痫患者虽然有妊娠风险，但并不是不能怀孕或生不出正常胎儿。女性癫痫患者在备孕前，临床医生应回顾其治疗史，如果患者最近2~3年均无发作，且脑电图正常，在告知癫痫复发对患者及胎儿的影响后，可以考虑逐步停药。不停药则应对患者病情进行综合评估，依据患者发作类型，选取最小剂量AEDs控制发作，并尽可能采取单药治疗以降低妊娠风险。
妊娠期·女性癫痫患者用药治疗注意事项
妊娠期癫痫发作会加重，癫痫控制不佳和传统AEDs使用是胎儿致畸的主要因素。妊娠期女性用药管理的主要目标是尽量减少孕期癫痫发作和AEDs使用对胎儿的影响。
妊娠期尽量避免使用传统型AEDs，并尽可能单药治疗。普通人群胎儿致畸率为2.1%~2.9%，服用单一传统型AEDs致畸率增加2~3倍：如单一服用苯巴比妥可能会造成先天心脏缺损、面部畸形等症状;单一服用大仑丁会导致生长发育不全，发育迟缓等症状;单一服用卡马西平片会造成婴儿出生时头围、体重、身高不足，还可能会造成疝气、神经管缺损等问题。同时服用多种AEDs致畸率更高。但左乙拉西坦片(LEV)新生儿致畸率仅为0~2.4%，和普通人群的致畸率较为接近。妊娠期间应定期检测AEDs血药浓度，结合脑电图和临床发作情况调整AEDs的剂量。
哺乳期·女性癫痫患者用药治疗注意事项
母乳喂养的优点是可增强新生儿抵抗力、预防消化道和呼吸道等器官疾病。虽然AEDs会通过血液进入母乳，有可能对新生儿造成潜在不良反应，但母乳喂养对女性癫痫患者的新生儿并非绝对不行。在决定是否进行母乳喂养时，应考虑多方面因素，如AEDs的种类、数量、剂量以及新生儿的状况等，全面权衡母乳喂养的利弊，谨遵医嘱。在母乳喂养过程中，若出现不良影响应立即停止母乳喂养。
小结
由于女性癫痫患者身体的特殊性，我们在女性患者抗癫痫治疗中应更加谨慎，将长期用药对女性身体的伤害将到最低。用药时尽量选择对容貌及体重影响小、对生殖系统和内分泌系统影响小、妊娠期血药浓度相对稳定、对生育能力影响小的AEDs。
扫描下方二维码，关注上海华山医院神经内科朱国行教授患者服务中心，可获得更多有关癫痫的诊疗信息。
