近年来，内分泌代谢疾病发病率持续攀升，除了常见的糖尿病、甲状腺疾病外，内分泌肿瘤因其病种繁多、诊治困难成为亟待攻克的新难题。
据了解，内分泌肿瘤成功诊疗的关键是对激素分泌能力的精确评估、功能性肿瘤的精准定位与基于发病机制的个体化诊疗。但是，传统激素检测、影像学定位与病理形态学分析价值有限，同时“牵一发而动全身”的内分泌疾病大多具有激素紊乱的特点，再加之肿瘤的双重威胁难免累及全身，导致临床早期精确诊断困难，治疗效果不佳，致残致死率高。
为解决这一问题，上海交通大学医学院附属瑞金医院王卫庆课题组在内分泌肿瘤精准诊断治疗、制定专家共识并改写国际指南等方面取得系列重要进展，荣获2017年度国家科学技术进步奖二等奖。
抓住致病基因精准诊疗
内分泌肿瘤的精准治疗首先取决于了解肿瘤的发生部位与分泌激素，因此，针对传统检测手段的局限性，王卫庆团队系统建立了34项诊断新技术，实现了内分泌肿瘤的精准诊断。“不同于实体肿瘤，内分泌肿瘤的伪装性更高，为此我们建立了22项激素动态试验，可精确评估激素分泌能力，同时建立了3项分段采血激素测定技术，精准定位肿瘤。”课题组成员、叶蕾博士介绍，通过精准诊断的技术创新，原发性甲旁亢患者的无症状患者比例从21%显著提高到52.5%，单侧原醛症阳性预测率达89.6%，原醛症分型诊断符合率达93.3%。
同时，为进一步将疾病预防诊治的关口前移，团队建立了9项致病基因检测平台，开展多发性内分泌腺瘤病致病基因检测，使误诊率、死亡率与复发率下降约50%，肿瘤预测率达75.8%，通过先天性肾上腺皮质增生症致病基因的II代测序，其常见亚型的确诊率达95.5%至100%，且发现了4种罕见亚型，为此类患者提供了更及时的诊断机会。
据悉，本次团队发现9种内分泌肿瘤的致病新基因与分子标记物，如在国际上首次发现了24.3%的甲状腺腺瘤样结节存在SPOPP94R/EZH1Q571R/ZNF148特异基因变异，为良性结节分子标记物。此外，团队循证证实了基因ERBB-2高表达可预测嗜铬细胞瘤转移，这一预测率可达77%。
成果转化提高患者生活质量
叶蕾介绍，近年来不孕不育率攀升，除了相关器质性疾病外，还有一种垂体性不孕不育值得大众关注。“激素分泌是有节律的，通俗来说，女性的月经期与非月经期不一样，孕期与非孕期不一样。这种节律对人体的健康，尤其是生育是必不可少的。”然而，长期以来的治疗只注重量的补充却忽视了质，即对节律的补充，因此效果不佳。为此，团队发明了便携式GnRH脉冲泵，可模拟正常激素的分泌节律，提高孕育几率。据统计，使用后的特发性低促性腺激素性性腺功能减退（IHH）男性受育率达81.8%，女性受孕率达66.7%，脉冲泵已获国家医疗器械注册证与专利授权，在北京协和医院、解放军总院、上海仁济医院等全国64家医院推广使用。
除了显著提高疾病预后，使患者受益外，团队研究结果提升了中国学术研究的国际影响力。据悉，团队创建甲状腺相关眼病糖皮质激素周治疗方案将中重度甲状腺相关眼病患者反应率从41.0%提高至76.9%，降低再治疗风险，已成为欧洲甲状腺协会/欧洲Graves眼病协作组（EUGOGO）推荐指南的一线方案。“我们希望能进一步提高中国内分泌肿瘤的诊治水平，为内分泌肿瘤的精准医学奠定基础，造福于全球患者。”王卫庆表示。