免疫疗法的成功给癌症治疗带来了新的希望。不过，这类革命性的疗法目前只能在部分患者中“奏效”。如何找到这些“响应者”是科学家们正在积极解决的问题。在近日发表的1篇Cell论文中，密歇根大学的研究团队取得一项新进展——用基因检测鉴定出能够获益于免疫疗法的前列腺癌患者。
Depiction of the molecular processes involved in a new subtype of metastatic prostate cancer characterized by loss of the gene CDK12. Credit: Alexander Tokarev, Ella Maru Studio
本月早些时候，一项重大的临床试验首次证实，免疫疗法能够在晚期前列腺癌患者中发挥作用，但仅对约10%的前列腺癌患者有效。
在这项6月14日发表的题为“Inactivation of CDK12 Delineates a Distinct Immunogenic Class of Advanced Prostate Cancer”的研究中，科学家们发现，检测前列腺肿瘤的遗传学能够鉴定出免疫疗法可能的响应者（responders）。密歇根大学的Arul M. Chinnaiyan博士和Dan R. Robinson博士是论文的共同通讯作者。
图片来源：Cell（DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.04.034）
研究中，Chinnaiyan博士带领的团队分析了收集自360名晚期前列腺癌患者的肿瘤DNA。结果显示，7%的患者肿瘤中缺失了CDK12基因的拷贝。CDK12是一种细胞周期蛋白依赖性激酶，参与“调节关键的细胞过程”以及“控制基因组的稳定性”（后者通过调节参与DNA损伤反应的基因来实现）。
研究小组发现，“与CDK12基因拷贝缺失相关的这种基因变化模式”与“先前鉴定出的其他前列腺癌基因亚型”截然不同。独特的基因变化模式使得这类肿瘤成为了一种完全不同的疾病——新的前列腺癌亚型。
具体来说，与其他形式的晚期前列腺癌相比，具有这种基因图谱（特征）的肿瘤含有更多的免疫细胞，且它们的表面拥有更多被称为“新抗原”（neoantigens，帮助免疫系统识别肿瘤细胞）的蛋白质片段。拥有大量免疫细胞以及新抗原的肿瘤往往能够更好地响应免疫疗法，因为免疫系统已经开始将癌细胞识别为“外来者”。
图片来源：Cell
在一项小型试点临床研究中，4名肿瘤拥有与CDK12相关的基因变化的晚期前列腺癌患者中，有2人对免疫疗法药物pembrolizumab（一种PD-1抗体）产生了显著的响应。
“由于前列腺癌很常见，因此，7%是一个很重要的数字。”Chinnaiyan博士说。科学家们表示，如果该研究能够在更大的患者群体中被“重复”，那么可能会导致在实施免疫疗法之前需要进行基因检测，以实现精准治疗。
总结来说，作者们认为，开发一种基因检测来挑选“响应者”能够加速免疫疗法在前列腺癌患者中的应用。
责编：风铃
参考资料：1）Gene testing could identify men with prostate cancer who may benefit from immunotherapy
2）New Prostate Cancer Subtype Identified, Responsive to Immunotherapy
原标题：Cell：如何让免疫疗法更有效？基因检测了解一下！
