尽管全球大量基础和临床研究学者积极研究男性不育的病因,但仍有超过一半的病人病因不明,这严重阻碍了后续的临床治疗。目前仅有限的检测实验用于男性不育的遗传学诊断,如染色体核型分析、Y染色体微缺失检测、精子DNA完整性检测、CFTR等少数基因突变检测。携带有未知遗传突变的男性不育患者,也可以通过辅助生殖技术(体外受精-胚胎移植IVF-ET和卵泡浆内单精子纤维注射ICSI)生育后代。这种情况下,准确的遗传学诊断就显得尤为重要,因为突变是可遗传给后代的。
笔者建议,男性不育的遗传学诊断发展应注重以下几方面:一、专业的临床化检。通过睾丸活检和精子形态检测等,将不育症患者精子发生的缺陷进行明确分类:无单倍体精子、精子畸形(头部、尾部、头尾连接的多种缺陷)等。二、高通量的测序筛选。利用全外显子测序技术等,进行不同类型不育症患者基因突变筛选,并探究突变的概率。三、基础研究转化。将基因敲除小鼠模型的基础研究应用于临床:将基因敲除小鼠精子发生缺陷的表型进行分类、基因进行汇总,在相似表型的临床患者中重点检测其基因突变。
我们期许在不远的将来将适应症明确、方法适当、结果解读及处理规范、有规模性针对性的基因检测和胚胎植入前遗传学诊断(PGD)运用在男性不育的诊断领域。