5月13日，默沙东(MSD)宣布，其重磅抗PD-1疗法Keytruda在治疗高风险早期三阴性乳腺癌(TNBC)患者的关键性3期临床试验KEYNOTE-522达到双重主要终点。在这项研究中，Keytruda与化疗联用作为切除手术前的新辅助治疗，并且在手术后继续作为单药辅助治疗。基于独立数据监测委员会(DMC)进行的中期分析，这一治疗方案与单独新辅助化疗相比，为无事件生存期(EFS)提供了具有统计学意义和临床意义的改善。无事件生存期指的是患者没有出现下列事件的生存期，包括癌症进展导致手术无法进行，任何形式的癌症复发，出现另一个原发性肿瘤，以及任何原因导致的死亡。
TNBC患者占乳腺癌患者的15-20%，在40岁以下的女性中更为多见。由于不表达雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、或人表皮生长因子受体2(HER2)，患者无法接受靶向这些受体的靶向疗法的治疗，治疗选择有限。TNBC是最凶险的乳腺癌之一，侵袭性强、易转移、预后极差，患者确诊后的生存期通常不超过20个月，5年生存率不足15%。
Keytruda是一种抗PD疗法，通过阻断PD-1介导的免疫抑制信号，增加机体免疫系统发现和对抗肿瘤细胞的能力。Keytruda可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞。这款药物自问世以来，已经获得FDA批准治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌等30多项适应症。
此前，默沙东已经报告这一试验达到了病理学完全缓解(pCR，定义为接受手术之后，在乳房和附近的淋巴结组织中未发现侵袭性残留癌症)的主要临床终点。接受Keytruda和化疗组合疗法治疗的患者中64.8%达到pCR，化疗对照组这一数值为51.2%。重要的是Keytruda作为新辅助疗法带来的临床益处与癌症的PD-L1表达无关。
“Keytruda是首个在高危早期TNBC患者中表现出无事件生存期获益的抗PD疗法，”默沙东实验室首席医学官、全球临床开发负责人Roy Baynes博士说：“术前治疗后最初观察到的病理学完全缓解率的改善令人鼓舞，现在我们观察到的成熟数据包括无事件生存期的统计学显著改善，我们期待与美国FDA和其他全球监管机构合作，尽快为患者带来这一新治疗选择。”
[1]Merck Announces Phase3KEYNOTE-522Trial Met Dual Primary Endpoint of Event-Free Survival(EFS)in Patients With High-Risk Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer(TNBC).Retrieved2021-05-13,from https://www.businesswire.com/news/home/20210513005321/en
