美国生物技术巨头艾伯维近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准扩大Humira（修美乐，通用名：adalimumab，阿达木单抗）治疗非感染性葡萄膜炎的适用人群，纳入2岁及以上儿童患者。
此次批准是基于一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究SYCAMORE的数据。该研究共入组了90例年龄在2-18岁的活动性幼年特发性关节炎（JIA）相关非感染性葡萄膜炎儿童患者。研究中，患者接受稳定剂量甲氨蝶呤（MTX）治疗的同时，以2:1的比例随机分配接受每2周一次皮下注射修美乐（n=60，剂量根据体重调整：体重＜30kg，剂量为20mg；体重≥30kg，剂量为40mg）或安慰剂（n=30），直至治疗失败或治疗至18个月，所有患者在随机化后进行为期2年的随访，主要终点是治疗失败时间（TTF），根据葡萄膜炎标准化命名（SUN）的眼内炎症多个要素进行确定，具体为患者从随机分组后到眼部炎症恶化或持续无改善或眼部并发症发生恶化的时间。
该研究原计划随机化治疗114例患者，但在治疗90例患者后，独立数据安全监测委员会（IDSMC）推荐提前揭盲。数据显示，当联合稳定剂量MTX治疗时，与安慰剂相比，修美乐显著改善了眼内炎症控制、显著推迟了治疗失败时间、将治疗失败风险显著降低了75%：修美乐+MTX治疗组失败率为27%（n=16/60），安慰剂+MTX治疗组失败率为60%（n=18/30），数据具有统计学显著差异（HR=0.25，95%CI：0.12-0.49，p＜0.0001）。不良事件发生率方面，修美乐组多于安慰剂组：10.07次事件每患者年[95%CI:9.26-10.89] vs 6.51次事件每患者年[95%CI:5.26-7.77]，严重不良事件发生率也多于安慰剂组：0.29次事件每患者年[95%CI:0.15-0.43] vs 0.19次事件每患者年[95%CI:0.00-0.40]。
用药方面，对于年龄≥2岁的葡萄膜炎儿童患者，修美乐推荐剂量基于体重；而对于年龄＜2岁或体重＜10kg的儿童患者，目前还没有调查修美乐在这类患者群体中的疗效和安全性。除了非感染性葡萄膜炎之外，该药之前已获美国FDA批准的儿科适应症还包括JIA及克罗恩病。
葡萄膜炎是一组以葡萄膜（包括虹膜、脉络膜、眼睫状体）炎症为特征的眼部疾病，如果不及时治疗，可严重损害视觉，导致视力下降或失明，包括白内障、青光眼、黄斑囊样水肿。在全球范围内，非感染性葡萄膜炎是引发可预防性失明的第三大病因，据估计，该病已在25%-30%的葡萄膜炎儿童患者中造成严重视力损害。早期诊断和治疗对于维持患者视力非常重要。JIA是与儿科葡萄膜炎相关的最常见系统性疾病，发生于超过75%的前葡萄膜炎儿科患者。
最新消息：艾伯维捍卫专营权实现5连胜，欧洲已有3款生物仿制药上市
昨日（10月18日），艾伯维又与德国医药公司费森尤斯卡比（Fresenius Kabi）就后者开发的阿达木单抗生物仿制药MSB11022相关的知识产权诉讼达成了和解。根据和解协议条款，MSB11022在欧洲市场获得欧盟委员会批准后即可上市，而在美国市场被允许最早可在2023年9月30日登陆市场。MSB11022是费森尤斯卡比从德国默克集团以1.5亿预付款、5亿美元里程碑金收购而来，2017年12月在欧盟提交上市申请，目前正在接受欧洲药品管理局的审查，预计2019年上半年在欧洲上市。此次与费森尤斯卡比和解，也是艾伯维在捍卫修美乐专营权方面实现的5连胜。之前，艾伯维已先后与安进、三星Bioepis、迈兰、山德士达成和解协议。（详见：艾伯维与第4家制药巨头签署Humira仿制药授权协议）
修美乐是全球首个人抗TNF-α单克隆抗体，通过中和肿瘤坏死因子α（TNF-α）发挥作用。TNF-α是一种主要的免疫调节和前炎性因子，在多种自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎）的炎症反应中发挥关键作用。自2003年1月获批上市以来，该药临床适应症一直稳步增加，目前全球范围内获批的适应症达13个，但不同国家和地区的适应症及适用年龄群有所不同，包括：类风湿性关节炎、斑块型银屑病、银屑病关节炎、脓疱型银屑病、强直性脊柱炎、放射学阴性中轴型脊柱关节炎、多关节幼年特发性关节炎、肠白塞病、非感染性葡萄膜炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、附着点炎相关关节炎、化脓性汗腺炎。
如此多适应证，也使修美乐成为一款超级重磅产品。自2012年以来已连续多年称霸全球最畅销药物宝座，2017年销售额更是高达184亿美元。艾伯维拥有数十项专利来保护该药的专营权，这使得其他制药公司很难提起诉讼以及在不解决专利诉讼的情况下将产品推向市场。这直接导致尽管修美乐在美国市场的核心专利2016年已到期，但相关阿达木单抗生物仿制药上市时间被推迟至2023年。而在欧洲市场，Humira已于2018年10月16日失去专利保护，近几日已有3款阿达木单抗生物仿制药上市，分别为安进Amgevita、三星Bioepis的Imraldi、山德士Hyrimoz。（详见：挑战“药王”修美乐！3款生物类似药正式开售）有分析师预测，在生物仿制药被市场快速吸纳之前，修美乐的销售峰值可能达到210亿美元。2024年销售额仍将保持153亿美元。（新浪医药编译/newborn）
