目前国内已有277家企业在抗体治疗药物领域布局,抗体企业从2008年开始以约20个/年的数量增长,2017年上半年基本停止增长,提示抗体企业基本入场完毕。从这些企业的产品申报趋势看,新产品申报从2012年开始呈现指数增长,产品申报增长要晚于企业增长5-6年,未来几年,抗体药物申报将仍呈上升趋势。
以张江药谷、中关村科技园、苏州BIOBAY为核心,中国抗体药物企业从上海、江苏、北京三地辐射全国。其中上海、江苏是中国抗体企业的主要聚集地,其抗体药物申报在国内也名列前茅。
从资本的角度看,国内传统大企业纷纷在抗体领域布局,目前抗体领域国内上市公司/新三板玩家超过30家。
抗体产业的热度也吸引了众多的资本介入,从2012年到2017年上半年抗体药物企业共披露融资次数47次,涉及融资金额达130亿元。
从披露投融资情况看,从2015年开始,抗体产业不管是从融资次数还是融资金额上都有大幅提升,产业热度居高不下,融资次数和融资金均以A轮和B轮居多,提示我国抗体产业仍处于上升阶段。
以高领资本、元禾原点、毓承资本、礼来亚洲基金、启明创投为代表的投资机构为抗体领域的繁荣提供了资本支持。
在产业资本的大力支持下,近年来抗体领域大额融资频频出现,披露融资金额超过亿元的有27笔, TOP10融资金额以4亿元起步。
从产品申报角度看,截止2017年7月,国内共有约200家企业的205个抗体药物申报(按品种计)。其中以TNFα单抗、VEGF单抗、CD20单抗、EGFR单抗等靶点申报最为火爆,有超过15家以上企业申报。
综上所述,国内抗体药物的研发竞争激烈,但目前还未有重磅品种破局。抗体药物市场仍处于发展上升阶段,各企业在资本积累、技术驱动等方面各有侧重,其产品申报策略也不尽相同。
目前申报抗体品种数大于5家以上的企业有齐鲁制药、海正药业、复宏汉霖、上海恒瑞、深圳龙瑞等9家企业。
其中既有齐鲁制药、海正药业等本身具有一定规模的化药企业,通过前期的积累,本身资本较为充裕,通过高质量生物类似药切入生物药领域,产品广撒网。国内同类模式企业也相对较多,未来这一领域或将面临激烈的竞争。
另外一类是以恒瑞、信达生物、百济神州为代表的创新型单抗企业,通过与国外企业进行授权合作或者自主在海外开展临床试验等方式着眼国际化研发,以自主创新打造核心竞争力。
在此次抗体药物的浪潮中,国内企业各显神通,或通过资本,或通过技术,或通过合作迅速切入该领域,使得国内抗体药物申报进入井喷期。
从目前抗体药物的申报来看,国内药物市场以仿制药居多,创新程度不高,仿制药竞争激烈。目前CFDA仍以创新药的申报对生物仿制药进行审批,抗体药物仿制药获批仍需时日,国内抗体市场距离成熟市场的形成仍需经历漫长的发展与市场洗牌,未来10年国内单抗仿制药或me-better药仍会占据主流。
对于生物创新药来说,由于其开发的复杂性,众多国内企业选择合作开发模式以共担风险。
另外需要值得注意的问题是,由于生物医药专利的复杂性、抗体领域靶点和技术的易重叠性,抗体药物专利问题愈发突出与明显, BMS和默沙东的PD1专利大战、安进/赛诺菲关于PCSK9表位的专利之争更是为国内企业在抗体领域专利布局敲响警钟。
未来抗体药物研发热点
随着抗体的基因工程改造技术日益成熟,如何通过抗体的工程化,设计更有针对性、更能解决临床问题的新型抗体,是抗体类发展的新方向。目前这些新方向主要包括双特异性抗体、抗体偶联物、小分子抗体等,其中小型化的技术研究更多体现在功能化的双特异性抗、抗体偶联药物等方面,这里不再单独介绍。
抗体药物偶联(ADC)
抗体偶联药物(antibody-drugconjugate,ADC)将抗体和细胞毒性药物通过偶联子连接起来,ADC药物兼具抗体药物的靶向性以及细胞毒药物的杀伤力。