弱精症患者中，一部分人精子尾巴特别短或精子尾巴畸形，无法游向卵子。这种精子短尾、卷尾畸形等鞭毛多发形态的异常成为导致男性不育的重要原因之一。
近日，复旦大学附属妇产科医院张锋教授等领衔的课题组，通过男性不育多中心研究，找到导致人类精子鞭毛多发形态异常的两个新致病基因CFAP43和CFAP44，这一发现为男性不育的分子诊断和遗传咨询提供理论指导。新成果在线发表于《美国人类遗传学杂志》。
在全球育龄人群中，不孕不育夫妇占10%至15%，其中男性因素导致不育者占40%至50%。张锋解释，临床中有一类男性不育患者患有“弱精症”，即有精子但精子活力不行。弱精症患者中，一部分人精子尾巴特别短或精子尾巴畸形，无法游向卵子。这种精子短尾、卷尾畸形等鞭毛多发形态的异常成为导致男性不育的重要原因之一。专家表示，影响精子形态的机制尚未完全清楚，但相关研究提示，基因突变可能是主要病因，这为张锋教授领衔的团队带来线索。
研究团队主导的多中心研究，利用全外显子组测序、比较基因组杂交芯片等技术，结合高效的基因组数据分析法，发现CFAP43、CFAP44基因的罕见突变，是导致鞭毛多发形态异常的重要原因。同时，该研究还利用基因组编辑技术建立了小鼠模型，重复出了患者的临床表型，验证了CFAP43和CFAP44属新致病基因。
针对鞭毛多发形态异常患者的不育问题，虽有可能通过卵胞浆内单精子注射等辅助手段进行生育，但是，其携带的遗传缺陷有可能导致下一代患病。因此，弄清这类男性不育患者的遗传缺陷尤为重要。令人欣慰的是，课题组新发现CFAP43、CFAP44致病基因属“常染色体隐性遗传”，也即，有此类突变的男性患者在备孕时，只要其配偶卵子是正常的，通过辅助生殖生育技术孕育的后代即便是男孩，也不会遗传畸形精子症，这为后代遗传咨询提供了新的理论指导。